Blincyto（Blinatumomab）倍利妥（贝林妥欧单抗）
成人
剂型：冻干粉，注射液，35mcg /小瓶
复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病
适用于费城染色体阴性的复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）
一个治疗过程包括最多2个诱导周期，然后是3个额外的巩固治疗周期和4个额外的持续治疗周期
诱导或巩固周期包括连续静脉输注28天，然后各周期之间有14天的无治疗间隔（共42天）
持续治疗包括连续静脉输注28天，然后在两个周期之间进行56周的无治疗间隔（总共84天）
<45千克（基于BSA的剂量）体重
- 诱导（周期1）
- 第1-7天：连续输注5mcg/m2/天（不超过9mcg /天），然后
- 第8-28天：15mcg/m2/天（不超过28mcg /天）
- 第29-42天：无治疗间隔
- 诱导（周期2）
- 第1-28天：连续静脉输注15mcg/m2/天（不超过28mcg /天），然后
- 第29-42天：无治疗间隔
- 巩固（周期3-5）
- 第1-28天：连续静脉输注15mcg/m2/天（不超过28mcg /天），然后
- 第29-42天：无治疗间隔
- 额外治疗（周期6-9）
- 第1-28天：连续静脉输注15mcg/m2/天（不超过28mcg/天），然后
- 第29-84天：无治疗间隔
≥45kg（固定剂量）体重
- 诱导（周期1）
- 第1-7天：每天连续输注9 mcg，然后
- 第8-28天：28 mcg /天
- 第29-42天：无治疗间隔
- 诱导（周期2）
- 第1-28天：连续每天28 mcg静脉输注，然后
- 第29-42天：无治疗间隔
- 巩固（周期3-5）
- 第1-28天：每天连续静脉输注28 mcg
- 第29-42天：无治疗间隔
- 额外治疗（周期6-9）
- 第1-28天：每天连续静脉输注28 mcg
- 第29-84天：无治疗间隔
最小残留疾病阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病
适用于第1次或第2次完全缓解且残余疾病（MRD）≥0.1％的B细胞前体ALL
一个治疗过程包括1个诱导周期，随后最多3个附加周期巩固
诱导或巩固周期包括连续静脉输注28天，然后各周期之间有14天的无治疗间隔（共42天）
<45千克（基于BSA的剂量）
- 诱导（周期1）
- 第1-28天：连续静脉输注15mcg/m2/天；每天不超过28mcg
- 第29-42天：无治疗间隔
- 巩固（周期2-4）
- 第1至28天：连续静脉输注15mcg/m2/天；每天不超过28mcg
- 第29-42天：无治疗间隔
≥45kg（固定剂量）
- 诱导（周期1）
- 第1-28天：28mcg/m2/天连续静脉输注
- 第29-42天：无治疗间隔
- 巩固（周期2-4）
- 第1-28天：28 mcg/m2/天连续静脉输注
- 第29-84天：无治疗间隔
剂量调整
如果不良事件后中断时间≤7天，则应继续相同的周期，直至总共28天输液，包括该周期中断前后的天数
如果由于不良事件造成的中断时间超过7天，开始新的周期
细胞因子释放综合征（CRS）
<45公斤
- 3级：保持输液；地塞米松5mg/m2（最高8mg）IV/POq8hr给药最多3天，然后在4天内逐渐减少；CRS缓解后，如果不良反应未复发，则以5mcg/m2/天的速度重新开始Blinatumomab ，并在7天后增加至15mcg/m2/天。
- 4级：永久终止；按照3级CRS的指示使用地塞米松
≥45公斤
- 3级：保持输液；口服地塞米松8 mg IV / PO q8hr，最多3天，然后在4天内逐渐减少；CRS缓解后，如果不良反应未复发，则以9mcg/m2/天的速度重新开始Blinatumomab ，并在7天后增加至28 mcg/m2/天。
- 4级：永久终止；按照3级CRS的指示使用地塞米松
神经毒性
癫痫发作：如果癫痫发作> 1次，则永久终止
<45公斤
- 3级：保持输注直至≤1级（轻度）并持续至少3天，然后以5 mcg / m 2 /天的速度重新开始Blinatumomab，如果不良反应未缓解，则在7天后增加至15 mcg/m2/天。
- 如果不良反应发生在5mcg/m2/天，或者不良反应需要7天以上才能解决，或达到4级反应：永久终止
≥45公斤
- 3级：保持输注直至≤1级（轻度）并持续至少3天，然后以9 mcg/m2/天的速度重新开始Blinatumomab，如果不良反应未缓解，则在7天后增加至28 mcg/m2/天。
- 如果不良反应发生在9mcg/m2/天，或者不良反应需要7天以上才能解决，或达到4级反应：永久终止
其他临床相关不良反应
<45公斤
- 3级：保持输注直至≤1级（轻度）并持续至少3天，然后以5mcg/m2/天的速度重新开始Blinatumomab，如果不良反应未缓解，则在7天后增加至15 mcg/m2/天。
- 如果不良反应需要14天以上才能解决，或达到4级反应：永久终止
≥45公斤
- 3级：保持输注直至≤1级（轻度）并持续至少3天，然后以9mcg/m2/天的速度重新开始blinatumomab，如果不良反应未缓解，则在7天后增加至28 mcg/m2/天。
- 如果不良反应需要14天以上才能解决，或达到4级反应：永久终止
肾功能不全
- 没有进行正式的药代动力学研究
- CrCl <30 mL / min或进行血液透析：无可用信息
肝功能不全
- 没有进行正式的药代动力学研究
剂量注意事项
住院治疗
- 复发或难治性B细胞前体ALL
- 第一周期：前9天住院
- 第二周期：前2天住院
- 随后的所有周期开始并重新初始化（例如，如果治疗中断了≥4小时）：建议由医疗保健专业人员进行监督或住院
- MRD阳性B细胞前体ALL
- 第一周期：前三天住院
- 第二周期：前两天住院
- 随后的所有周期开始并重新初始化（例如，如果治疗中断了≥4小时）：建议由医疗保健专业人员进行监督或住院
是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的孤儿药
儿科
剂型：冻干粉，注射液，35mcg /小瓶
复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病
适用于费城染色体阴性的复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）
一个治疗过程包括最多2个诱导周期，然后是3个额外的巩固治疗周期和4个额外的持续治疗周期
诱导或巩固周期包括连续静脉输注28天，然后各周期之间有14天的无治疗间隔（共42天）
持续治疗包括连续静脉输注28天，然后在两个周期之间进行56周的无治疗间隔（总共84天）
<45千克（基于BSA的剂量）
- 诱导（周期1）
- 第1-7天：连续输注5 mcg/m2/天（不超过9mcg /天），然后
- 第8-28天：15 mcg/m2/天（不超过28mcg /天）
- 第29-42天：无治疗间隔
- 诱导（周期2）
- 第1-28天：连续静脉输注15 mcg/m2/天（不超过28mcg /天），然后
- 第29-42天：无治疗间隔
- 巩固（周期3-5）
- 第1-28天：连续静脉输注15 mcg/m2/天（不超过28 mcg /天），然后
- 第29-42天：无治疗间隔
- 额外治疗（周期6-9）
- 第1-28天：连续静脉输注15 mcg/m2/天（不超过28 mcg /天），然后
- 第29-84天：无治疗间隔
≥45kg（固定剂量）
- 诱导（周期1）
- 第1-7天：每天连续输注9 mcg，然后
- 第8-28天：28 mcg /天
- 第29-42天：无治疗间隔
- 诱导（周期2）
- 第1-28天：连续每天28 mcg静脉输注，然后
第29-42天：无治疗间隔
- 第1-28天：连续每天28 mcg静脉输注，然后
- 巩固（周期3-5）
- 第1-28天：每天连续静脉输注28 mcg
- 第29-42天：无治疗间隔
- 额外治疗（周期6-9）
- 第1-28天：每天连续静脉输注28 mcg
- 第29-84天：无治疗间隔
最小残留疾病阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病
适用于第1次或第2次完全缓解且残余疾病（MRD）≥0.1％的B细胞前体ALL
一个治疗过程包括1个诱导周期，随后最多3个附加周期巩固
诱导或巩固周期包括连续静脉输注28天，然后各周期之间有14天的无治疗间隔（共42天）
<45千克（基于BSA的剂量）
- 诱导（周期1）
- 第1-28天：连续静脉输注15 mcg/m2/天；每天不超过28mcg
- 第29-42天：无治疗间隔
- 巩固（周期2-4）
- 第1至28天：连续静脉输注15 mcg/m2/天；每天不超过28mcg
- 第29-42天：无治疗间隔
≥45kg（固定剂量）
- 诱导（周期1）
- 第1-28天：28 mcg/m2/天连续静脉输注
- 第29-42天：无治疗间隔
- 巩固（周期2-4）
- 第1-28天：28 mcg/m2/天连续静脉输注
- 第29-84天：无治疗间隔
剂量调整
如果不良事件后中断时间≤7天，则应继续相同的周期，直至总共28天输液，包括该周期中断前后的天数
如果由于不良事件造成的中断时间超过7天，开始新的周期
细胞因子释放综合征（CRS）
<45公斤
- 3级：保持输液；地塞米松5 mg/m2（最高8 mg）IV / PO q8hr给药最多3天，然后在4天内逐渐减少；CRS缓解后，如果不良反应未复发，则以5 mcg / m2/天的速度重新开始blinatumomab ，并在7天后增加至15 mcg/m2/天。
- 4级：永久终止；按照3级CRS的指示使用地塞米松
≥45公斤
- 3级：保持输液；口服地塞米松8 mg IV / PO q8hr，最多3天，然后在4天内逐渐减少；CRS缓解后，如果不良反应未复发，则以9 mcg/m2/天的速度重新开始blinatumomab ，并在7天后增加至28 mcg/m2/天。
- 4级：永久终止；按照3级CRS的指示使用地塞米松
神经毒性
癫痫发作：如果癫痫发作> 1次，则永久终止
<45公斤
- 3级：保持输注直至≤1级（轻度）并持续至少3天，然后以5 mcg/m2/天的速度重新开始Blinatumomab，如果不良反应未缓解，则在7天后增加至15 mcg/m2/天。
- 如果不良反应发生在5 mcg/m2/天，或者不良反应需要7天以上才能解决，或达到4级反应：永久终止
≥45公斤
- 3级：保持输注直至≤1级（轻度）并持续至少3天，然后以9 mcg/m2/天的速度重新开始Blinatumomab，如果不良反应未缓解，则在7天后增加至28 mcg/m2/天。
- 如果不良反应发生在9 mcg/m2/天，或者不良反应需要7天以上才能解决，或达到4级反应：永久终止
其他临床相关不良反应
<45公斤
- 3级：保持输注直至≤1级（轻度）并持续至少3天，然后以5 mcg/m2/天的速度重新开始blinatumomab，如果不良反应未缓解，则在7天后增加至15 mcg/m2/天。
- 如果不良反应需要14天以上才能解决，或达到4级反应：永久终止
≥45公斤
- 3级：保持输注直至≤1级（轻度）并持续至少3天，然后以9 mcg/m2/天的速度重新开始Blinatumomab，如果不良反应未缓解，则在7天后增加至28 mcg/m2/天。复发
- 如果不良反应需要14天以上才能解决，或达到4级反应：永久终止
肾功能不全
- 没有进行正式的药代动力学研究
- CrCl <30 mL / min或进行血液透析：无可用信息
肝功能不全
- 没有进行正式的药代动力学研究
剂量注意事项
住院治疗
- 复发或难治性B细胞前体ALL
- 第一周期：前9天住院
- 第二周期：前两天住院
- 随后的所有周期开始并重新初始化（例如，如果治疗中断了≥4小时）：建议由医疗保健专业人员进行监督或住院
- MRD阳性B细胞前体ALL
- 第一周期：前三天住院
- 第二周期：前两天住院
- 随后的所有周期开始并重新初始化（例如，如果治疗中断了≥4小时）：建议由医疗保健专业人员进行监督或住院
是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的孤儿药
不良反应
> 10％
- 发热（55-91％）
- 输液相关反应（30-77％）
- 其他病原体感染（28-39％）
- 头痛（23-36％）
- 震颤（31％）
- 中性粒细胞减少症（16-31％）
- 寒意（15-28％）
- 发热性中性粒细胞减少症（25％）
- 恶心（25％）
- 周围水肿（25％）
- 低钾血症（23％）
- 血小板减少症（10-21％）
- 震颤（20％）
- 便秘（20％）
- 腹泻（20％）
- 细菌感染（19％）
- 咳嗽（13-19％）
- 失眠（15-18％）
- 免疫球蛋白减少（18％）
- 疲劳（17％）
- 皮疹（12-16％）
- 呼吸困难（15％）
- 腹痛（15％）
- 中性粒细胞减少症，3级或更高（15％）
- 高转氨血症（9-15％）
- 头晕（10-14％）
- 背痛（12-14％）
- 白细胞减少症（9-14％）
- 低血压（14％）
- 细菌感染性疾病（14％）
- 细胞因子释放综合征（14％）
- 心律失常（12-14％）
- 呕吐（13％）
- 病毒感染（11-13％）
- 四肢疼痛（12％）
- 低镁血症（12％）
- ALT增加（12％）
- 失语症（12％）
- AST提升（11％）
- 骨痛（11％）
- 高血糖症（11％）
- 体重增加（11％）
- 胸痛（11％）
- 细胞因子释放综合征（11％）
- 低血压（11％）
1-10％
- 真菌感染（10％）
- 关节痛（10％）
- 食欲下降（10％）
- 体重增加（10％）
- 脑病（10％）
- 白细胞减少症，3级或更高（9％）
- 肺炎（9％）
- 高血压（8％）
- 败血症（7％）
- 低磷血症（6％）
- 输液相关反应，3级以上（3-5％）
- 3级或以上免疫球蛋白降低（5％）
- 3级或以上头痛（4％）
- 3级或以上震颤（4％）
- 3级或以上的脑病（4％）
- 3级或以上心律失常（2％）
- 3级或以上皮疹（1％）
上市后报告
- 肚子疼
- 致命性胰腺炎
黑框警告
接受Blinatumomab的患者可能发生可能威胁生命或致命的细胞因子释放综合征（CRS）；根据严重程度中断或终止治疗。
接受Blinatumomab的患者可能发生严重的神经毒性，危及生命或致命。根据严重程度中断或终止治疗。
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