2021年02月12日 西雅图遗传学公司（Seagen）宣布，欧盟委员会（EC）批准靶向抗癌药Tukysa（tucatinib）妥卡替尼联合曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine）用于治疗先前已接受过至少2种抗HER2方案的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
此次批准，基于关键性HER2CLIMB临床试验的数据。这是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照、阳性药物对照试验，在局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者中开展，将tucatinib（妥卡替尼）与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案进行了对比。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（pertuzumab）、T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）治疗，48%的患者在入组研究时存在脑转移。
结果显示，该试验达到了无进展生存期（PFS）主要终点：与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，tucatinib（妥卡替尼）+曲妥珠单抗+卡培他滨方案表现出更优的疗效、将疾病进展或死亡风险显著降低了46%（中位PFS：7.8个月 vs 5.6个月；HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p＜0.00001）。
在中期分析时，该试验也达到了2个关键次要终点。
与曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组相比，tucatinib（妥卡替尼）+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组的总生存期（OS）有所提高（中位OS：21.9个月 vs 17.4个月）、死亡风险降低34%（HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048）、客观缓解率提高近一倍（ORR：40.6% vs 22.8%）。对于基线时有脑转移的患者，与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，tucatinib（妥卡替尼）+曲妥珠单抗+卡培他滨方案也显示出优越的PFS数据（中位PFS：7.6个月 vs 5.4个月）、将疾病进展或死亡风险显著降低了52%（HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p＜0.00001）。
该试验中，tucatinib（妥卡替尼）与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药的安全性良好。tucatinib（妥卡替尼）治疗组最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉丧失性红（PPE）、恶心、疲劳和呕吐。与对照组相比，tucatinib（妥卡替尼）治疗组的3级或以上不良事件包括腹泻（12.9% vs 8.6%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（4.5% vs 0.5%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（5.4% vs 0.5%）和胆红素升高（0.7% vs 2.5%）。不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在tucatinib（妥卡替尼）组和对照组均不常见（分别为5.7%和3.0%）。
此次批准，适用于欧盟所有成员国以及挪威、列支敦士登、冰岛和北爱尔兰。此外，Tukysa也已在美国、加拿大、瑞士、新加坡、澳大利亚获得批准。
Tukysa（Tucatinib）妥卡替尼 /图卡替尼 是一种靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性，对EGFR无明显抑制作用。EGFR的抑制与显著的毒性有关，包括皮疹和腹泻。HER2是一种促进癌细胞生长的蛋白质（生长因子受体），HER2介导细胞生长、分化和存活。
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