数据|Margenza(Margetuximab)治疗HER2阳性乳腺癌超越曲妥珠单抗

2021年01月31日  MacroGenics生物制药公司宣布，评估Margenza（margetuximab-cmkb）治疗乳腺癌的关键性3期SOPHIA研究（NCT02492711）的结果已发表于JAMA Oncology。

结果显示：

• 在先前接受过多种抗HER2方案治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者中，与赫赛汀+化疗相比，Margenza+化疗将疾病进展或死亡风险显著降低了24%。
• Margenza是第一个在头对头3期临床试验中与罗氏赫赛汀（曲妥珠单抗）Herceptin（Trastuzumab）相比显著改善无进展生存期（PFS）的HER2靶向疗法。

SOPHIA是一项头对头、随机、开放标签研究，正在评估margetuximab+化疗相对于曲妥珠单抗+化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。入组研究的患者必须在转移性疾病治疗中接受过至少2种HER2靶向疗法，或接受过帕妥珠单抗（新）辅助治疗和至少一种HER2靶向疗法治疗转移性疾病，转移性疾病中总的疗法不超过3种疗法。该研究共入组了536例患者，这些患者之前均已接受过Herceptin（trastuzumab）曲妥珠单抗和Perjeta（perturbation）帕妥珠单抗治疗，约90%患者还接受过Kadcyla（TDM-1）治疗。

研究中，这些患者以1:1比例被随机分配进入2个治疗组，接受每3周一次静脉输注15mg/kg剂量margetuximab（n=266）或每3周一次静脉输注6mg/kg（或8mg/kg的负荷剂量）曲妥珠单抗（n=270），同时接受4种化疗药物中的一种（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨，剂量按标准剂量）治疗。

结果显示，研究达到无进展生存期（PFS）主要终点：

• 与曲妥珠单抗+化疗组相比，margetuximab+化疗组疾病进展或死亡风险显著降低24%（中位PFS：5.8个月 vs 4.9个月；HR=0.76；95%CI:0.59-0.98；p=0.033）。

该研究入组的患者中，约85%携带CD16A（FcγRIIIa）158F等位基因，该等位基因与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床反应降低相关。

• 在这一预先指定的探索性亚组中，与曲妥珠单抗+化疗组相比，margetuximab+化疗组疾病进展或死亡风险降低32%（中位PFS：6.9个月 vs 5.1个月；HR=0.68；95%CI:0.52-0.90；p=0.005）。
• 次要终点总缓解率（ORR）方面，margetuximab+化疗组为22%（95%CI:17.3-27.7%），曲妥珠单抗+化疗组为16%（95%CI:11.8-21.0%）。
• 最终的OS分析预计在2021年下半年进行。

研究中，margetuximab+化疗的安全性与曲妥珠单抗+化疗具有可比性。margetuximab组与曲妥珠单抗组相比输注相关反应更为常见（13% vs 3%），大多是1或2级，并与首次给药相关。