Enhertu（trastuzumab deruxtecan）DS-8201 是一种ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
2021年01月29日 阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）DESTINY-Lung01 II期临床试验非小细胞肺癌（NSCLC）队列的新数据。
DESTINY-Lung01 II期试验队列1中，入组了先前接受过多种方案（化疗、分子靶向疗法、免疫疗法）治疗的HER2过表达（定义为IHC3+或IHC2+）转移性NSCLC患者（n=49），这些患者既往接受治疗方案的中位数为3种，大多数接受了以铂为基础的化疗（91.8%）或免疫治疗（73.5%）。研究中，患者（n=49）接受了Enhertu（6.4mg/kg）治疗，中位治疗时间为18周。截至2020年5月30日数据截止，22%的患者仍在接受Enhertu治疗。
会上公布的结果显示，经独立中心审查评估，先前接受过多种方案治疗的HER2过表达转移性NSCLC患者，接受Enhertu（6.4mg/kg）治疗后：
- 确认的总缓解率（ORR）为24.5%
- 疾病控制率（DCR）为69.4%
- 中位无进展生存期（PFS）为5.4个月
中位随访6.1个月后：
- 估计的中位缓解持续时间（DOR）为6.0个月
- 中位总生存期（OS）为11.3个月
来自DESTINY-Lung01研究HER2突变（HER2m）转移性NSCLC队列（n=42）的中期数据曾在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）线上会议上公布，并在WCLC上再次发表。结果显示，Enhertu在HER2m转移性NSCLC患者中也获得了具有临床意义的肿瘤反应。
Enhertu的总体安全性和耐受性与以前的试验一致。在DESTINY-Lung01研究HER2过表达队列中，最常见的3级或以上TEAE是中性粒细胞计数减少和疲劳。
经独立裁决委员会确定，有8例与治疗相关的间质性肺病（ILD）或肺炎，包括2例1级、3例2级和3例死亡（5级）。在DESTINY-Lung01研究的HER2m队列中，经独立裁决委员会确定，有5例ILD或肺炎，所有病例均为2级。
HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在胃癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞表面表达。HER2过表达与一种特殊的HER2基因改变（HER2扩增）有关，常与侵袭性疾病和较差的预后相关。HER2基因改变（称为HER2突变）已在NSCLC（特别是在腺癌）中被确定为独特的分子靶点，存在于大约2%-4%的患者中。这些获得性HER2基因突变与癌细胞生长和不良预后呈独立相关。但是目前还没有HER2导向疗法被批准用于治疗HER2基因异常的NSCLC。
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