进展|Kineret(Anakinra)美国获批治疗白介素1受体缺乏症(DIRA)

2020年12月22日 Sobi™生物制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Kineret（anakinra）的补充生物制剂许可申请（sBLA）用于治疗白细胞介素-1受体（IL-1受体）缺乏症（Deficiency IL-1 Receptor Antagonist ，DIRA）。

Kineret的安全性和有效性在一项长期的真实世界研究中进行了评估，其中包括9例接受Kineret治疗长达10年的DIRA患者（Kineret治疗开始时1个月至9岁）。

所有患者均经遗传学证实为DIRA。在报告剂量的6例患者中，Kineret的起始剂量为1-2 mg / kg /天（未报告其余3例患者的起始剂量）。然后分别调节剂量以达到稳定的有效剂量以控制活动性炎症。研究的最高Kineret剂量为7.5mg/kg/天。在第一个Kineret治疗期间的最后一次就诊时，剂量范围为2.2和6.1mg/kg/天。炎症缓解定义为达到以下所有标准：CRP≤5 mg / L，无脓疱病，没有炎症性骨病，也没有同时使用糖皮质激素。所有9名患者在Kineret治疗期间均达到炎症缓解。

这项临床研究是由美国国立卫生研究院的研究人员进行。

DIRA患者中最常见的不良事件是上呼吸道感染，皮疹，发热，类似流感的疾病和肠胃炎。在Kineret治疗的DIRA患者中观察到的安全性与在先前批准的适应症新生儿多系统炎性疾病（NOMID）患者中使用Kineret的安全性相一致。没有因不良事件永久停用Kineret。所有9例患者均达到炎症缓解，其定义为C反应蛋白（CRP）水平正常化至≤5mg / L，无脓疱病（皮疹）或炎症性骨病迹象以及Kineret停用糖皮质激素。

白细胞介素-1受体缺乏症（Deficiency IL-1 Receptor Antagonist ，DIRA）是由IL1RN基因的遗传突变引起的一种超罕见的自发性免疫疾病，编码白介素1受体拮抗剂（IL-1Ra）蛋白。在DIRA患者中，IL-1Ra的缺乏会导致作用异常IL-1信号转导，累及皮肤和骨骼，并导致发生威胁生命的全身性炎症。

IL1RN基因产生白介素1受体拮抗剂（IL-1Ra）蛋白，该蛋白在调节白介素1（IL-1）信号传导通路中起着关键作用。IL-1会驱动炎症发生，并在人体的免疫反应中起重要作用。IL-1促炎信号主要通过IL-1α和IL-1β传递。IL-Ra与IL-1α和IL-1β竞争，抑制促炎信号传导。在DIRA患者中，IL-1Ra的缺乏会导致IL-1α和IL-1β发挥作用，从而发生与皮肤和骨骼有关的威胁生命的全身性炎症。