2020年12月16日，MacroGenics生物制药公司宣布其HER2抗体Margetuximab获得美国FDA批准，用于治疗已接受过2种或2种以上抗HER2靶向治疗的成年转移性HER2阳性乳腺癌（MBC）患者，其中至少1种抗HER2靶向疗法是用于治疗转移性乳腺癌。
- 在头对头的3期临床研究中显示，MARGENZA（margetuximab-cmkb）是首个联合化疗相比赫赛汀（曲妥珠单抗）联合化疗，可以改善无进展生存期（PFS）的抗HER2靶向疗法
MARGENZA的批准是基于随机三期临床研究SOPHIA（NCT02492711）的数据。这项研究共入组536名患者，与曲妥珠单抗联合化疗相比，MARGENZA联合化疗显著降低疾病进展或死亡的风险，具有统计学意义（HR = 0.76；95％CI，0.59-0.98；P = 0.033；中位PFS分别为 5.8个月和4.9个月）。MARGENZA联合化疗的客观缓解率为22％，曲妥珠单抗联合化疗的客观缓解率为16％。最终的总体生存期（OS）分析预计将于2021年下半年完成。
接受MARGENZA联合化疗的患者中，发生率超过20％的不良反应为疲劳/乏力（57％）、恶心（33％）、腹泻（25％）和呕吐（21％）。MARGENZA美国处方信息用黑框警告提示了左心功能不全和胎儿毒性风险。此外，MARGENZA还可引起输注相关反应（IRR）。在接受MARGENZA治疗的患者中，有13％发生了IRR，大多数报告为2级以下。1.5％的患者发生3级IRR。
在美国，Margenza（Margetuximab-cmkb）预计在2021年3月上市。
在中国，再鼎医药与MacroGenics在2018年11月达成战略合作，获得margetuximab在大中华区的开发和商业化权利。
Margenza（Margetuximab-cmkb）是靶向HER2癌蛋白的Fc工程单克隆抗体，与曲妥珠单抗的可变区序列仅相差几个氨基酸，Fc经过F243L/R292P/Y300L/L235V/P396L五个位点突变，提高对CD16A亲和力，增强了ADCC活性。通过MacroGenics的Fc优化技术，已经设计了margetuximab-cmkb来增强免疫系统的参与。在体外，margetuximab-cmkb的修饰Fc区增加与激活性Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合，并减少与抑制性Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合。体外研究证实这些变化可导致更强的ADCC作用和NK细胞活化。相关体外数据的临床意义尚不清楚。
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