Jakafi（ruxolitinib）芦可替尼 又译为鲁索替尼，是一种首创的口服Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂。该药目前的适应症包括：骨纤维化、真性红细胞增多症（PV）、皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GvHD）。在美国市场，品牌名为Jakafi，由Incyte销售；在美国以外地区，品牌名为Jakavi，由诺华销售。
- 芦可替尼（ruxolitinib） 是首个获美国FDA批准治疗12岁及以上儿童及成人患者，类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GvHD）的药物。
2020年12月05日 诺华（Novartis）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了关键III期REACH3研究（NCT03112603）的详细结果。
这是一项随机、开放标签、多中心研究，在接受异基因干细胞移植后发生类固醇难治性或类固醇依赖性慢性移植物抗宿主病（GvHD）的儿童（≥12岁）和成人患者中开展。
数据显示：与最佳可用疗法（BAT）相比，口服JAK1/2抑制剂Jakavi（ruxolitinib）鲁索替尼 显著改善了类固醇难治性/依赖性慢性GvHD患者的一系列疗效指标，包括无失败生存期（FFS）和患者报告的症状。
在REACH3研究中，治疗第24周，研究达到了主要终点：
- 与BAT组相比，芦可替尼（ruxolitinib）组总缓解率（ORR）显著提高（49.7% vs 25.6%，p＜0.0001）
此外，芦可替尼（ruxolitinib）还显示在关键次要终点上有统计学意义和临床意义的改善：
- 与BAT组相比，芦可替尼（ruxolitinib）组无失败生存期（FFS；定义为疾病早期复发、启动新的系统疗法治疗慢性GvHD、死亡的死亡）表现出显著改善（中位FFS：未达到 vs 5.7个月；HR=0.370；95%CI:0.268-0.510；p＜0.0001）。
- 根据改良LEE症状评分（mLSS）量表，采用总症状评分（TSS）相对基线降低≥7分的应答者比率来评价，芦可替尼（ruxolitinib）组患者报告的症状与BAT组相比有更大的改善（24.2% vs 11.0%；p=0.0011）。
- 芦可替尼（ruxolitinib）组有76.4%的患者实现最佳总缓解（BOR），BAT组为60.4%（OR=2.17；95%CI:1.34-3.52）。芦可替尼（ruxolitinib）组中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，BAT组为6.24个月。
该研究中，没有观察到新的安全信号，治疗引起的不良事件（AE）与已知的芦可替尼（ruxolitinib）安全性相一致。芦可替尼（ruxolitinib）组和BAT组最常见的不良反应是:
- 贫血（29.1% vs 12.7%）
- 血小板减少症（21.2% vs 14.6%）
- 高血压（15.8% vs 12.7%）
- 发热（15.8% vs 9.5%）
尽管分别有37.6%和16.5%的患者需要芦可替尼（ruxolitinib）和BAT剂量调整，但因AE而中止治疗的患者数量较低（分别为16.4%和7%）。各治疗组的死亡率相似（19% vs 16%BAT）。芦可替尼（ruxolitinib）组主要由慢性GvHD引起的死亡人数略高。
REACH3研究的结果补充了先前报告的Jakavi治疗急性GvHD的关键III期REACH2研究的阳性结果，后者是治疗急性GvHD方面成功达到主要终点的第一个III期研究，数据显示：与最佳可用疗法（BAT）相比，Jakafi显著改善了类固醇难治性急性GvHD患者的一系列疗效指标。
根据REACH3研究结果，诺华计划在2021年上半年在欧洲的美国以外的国家提交Jakavi治疗类固醇难治性/依赖性GvHD患者的监管申请文件。
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