Kymriah（Tisagenlecleucel） 是美国FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法，也是第一个被批准用于2种不同适应症的CAR-T细胞疗法。该药是1种一次性治疗方法，旨在增强患者的免疫系统来对抗癌症。目前Kymriah被批准的适应症包括：
- 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）儿童和年轻成人患者（年龄至25岁）
- 治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者
2020年12月05日 诺华（Novartis）在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）治疗晚期淋巴瘤患者的2项独立试验的分析数据。
第一项分析来自II期ELARA研究的中期分析，该研究在先前接受过多种疗法（中位数：4种[范围：2-13种]）的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者中开展。数据显示，至少随访3个月后，Kymriah治疗的完全缓解率（CR）为65%、总缓解率（ORR）为83%。
ELARA研究中期分析：52例患者可评估疗效，中位随访时间为9.9个月，Kymriah对大多数接受治疗的患者产生了疗效。具体而言，至少随访3个月后，65%（99.5%CI:45.1-82.4）的患者获得完全缓解（CR），达到了主要终点。总缓解率（ORR）为83%（95%CI:69.7-91.8）。对于完全缓解的患者，绝大多数（90%）的患者缓解持续≥6个月。
安全性结果显示，在可评估安全性的97例患者中，没有出现针对Kymriah新的安全信号。49%的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS，1级为29%，2级为20%），没有患者出现3/4级CRS。治疗CRS方面，15%患者使用了tocilizumab治疗，3%患者使用了类固醇。9%的患者出现神经事件（NE），1%的患者出现3/4级NE。发生CRS和严重NE的中位时间为4天和8.5天，解决时间分别为4天和2天。所有NE和CRS均通过适当的措施得到解决。3例患者死于进行性疾病，没有治疗相关死亡。在ELARA研究中，18%的患者在门诊接受了Kymriah治疗。
第二项分析来自II期JULIET研究中位随访40个月的分析，该研究在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者中开展。数据显示，Kymriah治疗的2年无进展生存（PFS）率为33%。鉴于这类患者中能够提供持久缓解的治疗选择有限，此次分析是一个重要的发现。
JULIET研究中位随访40个月分析：接受Kymriah治疗的患者（n=115）显示出持续的持久缓解。在对治疗有缓解的61例患者中，24个月和36个月无复发概率为60%，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI:10-NE）。2年无进展生存率为33%。24个月和36个月的生存概率分别为40%和36%。重要的是，经过3年多的长期随访观察，没有发现新的安全信号。
在这项分析中，研究人员还评估了生物标记物（如肿瘤和肿瘤微环境[TME]中基线Myc过表达）与Kymriah治疗反应之间的关系。分析显示，与Myc过表达的患者相比，Myc表达阴性的患者预后更好。Myc过表达会导致不良的免疫抑制性TME和受限的T细胞反应。这些结果与Myc-和Myc+表达患者的历史结果一致。进一步确定CAR-T细胞治疗反应的生物标志物的分析正在进行中。
2项分析均重申了Kymriah的安全性，没有发现新的短期或长期安全信号。
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