普拉替尼说明书/剂型/用法用量/适应症/不良反应…

【适应症】成人

甲状腺髓样癌

• 适用于需要全身治疗的成人的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）
• 每天空腹口服 400毫克
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性为止

甲状腺癌

• 适用于需要全身治疗且放射性碘难治的成人晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（如果合适的话，使用放射性碘）
• 每天空腹口服 400毫克
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性为止

间质性肺炎（ILD）

• 1级或2级：暂停至解决；然后以减少的剂量逐步恢复
• 3级或4级或复发性ILD 肺炎：永久停药

高血压

• 3级：暂停，高血压得到控制，然后以减少的剂量逐步恢复
• 4级：停药

肝毒性

• 3或4级：每周一次并监测AST / ALT，直到分辨率≤1级
• 以减少的剂量继续
• 如果再次发生≥3级肝毒性，请停药

出血事件

• 3级或4级：暂缓直至恢复到基线或≤1级
• 停止严重或危及生命的出血事件

其他不良反应

• 3或4级：暂缓直到恢复到≤2级；以减少的剂量逐步恢复
• 经常性4级：永久停药

强效CYP3A4抑制剂或强效P-gp抑制剂

• 避免共同服用
• 如果无法避免合并使用P-gp和强效CYP3A4抑制剂，应调整剂量
  • 如果当前的pralsetinib剂量为300或400 mg qDay，请减少至200 mg qDay
  • 如果当前的pralsetinib剂量为200 mg qDay，请减少至100 mg qDay
  • 抑制剂终止3-5个消除半衰期后，以开始服用P-gp和强效CYP3A抑制剂之前的剂量恢复

强CYP3A4诱导剂

• 避免共同管理
• 如无法避免，应从与强效CYP3A诱导剂共同给药第7天开始加倍倍剂量的pralsetinib
• 停用诱导剂至少14天后，在开始使用强效CYP3A诱导剂之前恢复剂量的pralsetinib

肾功能不全

• 轻至中度（CrCl 30-89 mL / min）：无需调整剂量
• 严重（CrCl <15 mL / min）：未研究

肝功能不全

• 轻度（总胆红素≤ULN和AST> ULN或总胆红素> 1-1.5x ULN和任何AST）：无需调整剂量
• 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN和任何AST）：未研究

甲状腺髓样癌

适用于≥12岁需要系统治疗的成人和青少年的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）

<12年：安全性和有效性尚未确立

≥12岁

• 400 mg PO qDay
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性为止

甲状腺癌

适用于≥12岁且需要全身治疗且放射性碘难治的成人和青少年的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（如果合适的话，放射性碘）

<12年：安全性和有效性尚未确立

≥12岁

• 400 mg PO qDay
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性为止

间质性肺炎（ILD）

• 1级或2级：暂停至解决；以减少的剂量逐步恢复
• 3或4级或复发性ILD/肺炎：永久停药

高血压

• 3级：暂停，高血压得到控制，然后以减少的剂量逐步恢复
• 4级：停药

肝毒性

• 3或4级：每周一次并监测AST / ALT，直到分辨率≤1级
• 以减少的剂量继续
• 如果再次发生≥3级肝毒性，请停药

出血事件

• 3级或4级：暂缓直至恢复到基线或≤1级
• 停止严重或危及生命的出血事件

强效CYP3A4抑制剂或强效P-gp抑制剂

• 避免共同服用
• 如果无法避免合并使用P-gp和强效CYP3A4抑制剂，应调整剂量
  • 如果当前的pralsetinib剂量为300或400 mg qDay，请减少至200 mg qDay
  • 如果当前的pralsetinib剂量为200 mg qDay，请减少至100 mg qDay
  • 抑制剂终止3-5个消除半衰期后，以开始服用P-gp和强效CYP3A抑制剂之前的剂量恢复

强CYP3A4诱导剂

• 避免共同管理
• 如无法避免，应从与强效CYP3A诱导剂共同给药第7天开始加倍倍剂量的pralsetinib
• 停用诱导剂至少14天后，在开始使用强效CYP3A诱导剂之前恢复剂量的pralsetinib

肾功能不全

• 轻至中度（CrCl 30-89 mL / min）：无需调整剂量
• 严重（CrCl <15 mL / min）：未研究

肝功能不全

• 轻度（总胆红素≤ULN和AST> ULN或总胆红素> 1-1.5x ULN和任何AST）：无需调整剂量
• 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN和任何AST）：未研究

剂量注意事项

非小细胞肺癌

• AST提升（69％）
• ALT增加（46％）
• 血红蛋白减少（54％）
• 淋巴细胞减少（52％）
• 中性粒细胞减少（52％）
• 肌酐升高（42％）
• 碱性磷酸酶增加（40％）
• 便秘（35％）
• 疲劳（35％）
• 肌肉骨骼疼痛（32％）
• 钙减少（校正）（29％）
• 高血压（28％）
• 钠减少（27％）
• 磷酸盐减少（27％）
• 血小板减少（26％）
• 腹泻（24％）
• 咳嗽（23％）
• 发热（20％）
• 水肿（20％）
• 肺炎（17％）
• 口干（16％）

甲状腺癌

• 钙减少（校正）（70％）
• AST提升（69％）
• 淋巴细胞减少（67％）
• 血红蛋白减少（63％）
• 中性粒细胞减少（59％）
• ALT增加（43％）
• 肌肉骨骼疼痛（42％）
• 便秘（41％）
• 肌酐升高（41％）
• 白蛋白减少（41％）
• 高血压（40％）
• 磷酸盐增加（40％）
• 疲劳（38％）
• 腹泻（34％）
• 血小板减少（31％）
• 水肿（29％）
• 钠减少（28％）
• 磷酸盐减少（28％）
• 咳嗽（27％）
• 镁减少（27％）
• 钾增加（26％）
• 头痛（24％）
• 皮疹（24％）
• 胆红素升高（24％）
• 碱性磷酸酶增加（22％）
• 呼吸困难（22％）
• 发热（22％）
• 周围神经病变（20％）
• 头晕（19％）
• 味觉障碍（17％）
• 腹痛（17％）
• 口干（17％）
• 口腔炎（17％）
• 恶心（17％）
• 食欲下降（15％）
• 肿瘤溶解综合征（≤15％）
• 肌酐磷酸激酶升高（≤15％）

非小细胞肺癌

• 淋巴细胞减少（20％）
• 高血压（14％）

甲状腺癌

• 淋巴细胞减少（27％）
• 高血压（21％）
• 中性粒细胞减少（16％）
• 血红蛋白减少（13％）

非小细胞肺癌

• 中性粒细胞减少（10％）
• 磷酸盐减少（9％）
• 肺炎（8％）
• 血红蛋白减少（5％）
• 钠减少（3.2％）
• 腹泻（3.2％）
• 肺炎（2.7％）
• 疲劳（2.3％）
• 钙减少（校正）（2.2％）
• ALT增加（2.1％）
• 败血症（≥2％）
• AST提升（1.1％）
• 肌酐升高（1.1％）
  碱性磷酸酶增加（1.1％）
• 便秘（1％）

甲状腺癌

• 磷酸盐减少（8％）
• 疲劳（6％）
• 腹泻（5％）
• AST提升（4.3％）
• ALT增加（3.6％）
• 血小板减少（2.9％）
• 发热（2.2％）
• 呼吸困难（2.2％）
• 钠减少（2.2％）
• 白蛋白减少（1.5％）
• 咳嗽（1.4％）
• 钾增加（1.4％）
• 胆红素升高（1.4％）
• 碱性磷酸酶增加（1.4％）

非小细胞肺癌

• 咳嗽（0.5％）

甲状腺癌

• 肌肉骨骼疼痛（0.7％）
• 便秘（0.7％）
• 腹痛（0.7％）
• 口腔炎（0.7％）
• 恶心（0.7％）
• 头晕（0.7％）
• 镁减少（0.7％）