新药|Imcivree(setmelanotide)美国获批治疗PCSK1/POMC/LEPR缺陷型肥胖症

2020年11月27日 Rhythm Pharmaceuticals，Inc.生物制药公司宣布，美国食品与药物管理局药物管理局（FDA）批准了Imcivree（setmelanotide）注射剂 用于6岁及以上肥胖的小儿和成人患者的慢性体重管理，这些患者是由于基因检测证实缺乏：

• 前阿片黑素细胞皮质激素（Proopiomelanocortin，POMC）
• 前蛋白转化酶枯草溶菌素1型（Proprotein conversionase subtilisin / kexin type 1，PCSK1）
• 瘦素受体（Leptin receptor，LEPR）

Imcivree（setmelanotide）是第一个获得美国FDA批准治疗这些罕见遗传性肥胖病的疗法。必须通过基因测试证实该病为POMC，PCSK1或LEPR基因中的变体被解释为致病性，可能致病性或不确定性（VUS）。

FDA对Imcivree的批准是基于迄今为止针对POMC，PCSK1或LEPR缺乏引起的肥胖症进行的最大规模研究得出的结果。在3期临床试验中，Imcivree治疗一年后，有80％的因POMC或PCSK1缺乏症引起的肥胖症患者体重减轻超过10％，而45.5％的因LEPR缺乏症引起的肥胖症患者体重减轻超过10％。。

与先前的临床研究经验一致，Imcivree在两项试验中通常耐受性良好。最常见的不良事件是注射部位反应，皮肤色素沉着和恶心。警告和注意事项包括性唤起障碍，抑郁和自杀意念，皮肤色素沉着和先前存在的痣变黑。不批准将Imcivree用于新生儿或婴儿。www.100pei.com

Imcivree（Setmelanotide）是一款寡肽类黑素皮质素-4受体（melanocortin-4 receptor，MC4R）激动剂，MC4R是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分。基因变异可能会损害MC4R通路的功能，而这可能会导致极度饥饿（食欲过盛）和早发性严重肥胖。Setmelanotide作为一种靶向疗法，恢复受损MC4R通路的功能，重新建立罕见肥胖遗传性疾病患者的能量消耗和食欲控制，减少饥饿感、降低体重。