沃士韦(索磷维伏)说明书

沃士韦（索磷维伏片）Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir）

成人

剂型：片剂

sofosbuvir（400 mg） velpatasvir（100 mg） voxilaprevir（100 mg）（400mg索磷布韦/100mg维帕他韦/100mg伏西瑞韦，索磷维伏）

慢性丙型肝炎（HCV）病毒感染

先前已使用含NS5A抑制剂的方案治疗过的基因型1、2、3、4、5、6

先前已用不含NS5A抑制剂的含索磷布韦（sofosbuvir）方案治疗的基因型1a或3

每天口服1片（索磷维伏），持续12周

剂量调整

肝功能不全

轻度（Child-Pugh A）：无需调整剂量

中度或严重（Child-Pugh B或C）：由于较高的伏西瑞韦（voxilaprevir）暴露量，不建议使用

肾功能不全

轻度，中度或重度，包括需要透析的ESRD：不建议调整剂量

剂量注意事项

在开始治疗之前，通过测量乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎核心抗体（抗HBc），测试所有患者是否存在当前或先前的乙型肝炎病毒（HBV）感染的证据（请参阅黑匣子警告）

不良反应

> 10％

• 头痛（21-23％）
• 疲劳（17-19％）
• 腹泻（13-14％）
• 恶心（10-13％）

1-10％

• 虚弱（4-6％）
• 失眠（3-6％）

上市后报告

心脏疾病：服用胺碘酮的患者开始出现严重症状性心动过缓，该患者开始用含索非布韦的方案治疗（请参阅注意事项）

皮肤和皮下组织：皮疹，有时有水疱或血管性水肿样肿胀；血管性水肿

警告事项

黑匣子警告www.100pei.com

乙型肝炎再激活

• 在开始之前对所有患者进行测试，以检查是否存在当前或先前的HBV感染证据
• 在正在接受或已接受HCV直接作用抗病毒药（DAA）治疗或未接受HBV抗病毒治疗的HCV / HBV合并感染患者中报告了HBV激活
• 一些病例导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡
• 在HCV治疗期间和治疗后随访期间，监测HCV / HBV合并感染的患者的肝炎发作或HBV重新激活
• HBV重新激活的特征是HBV复制突然增加，表现为血清HBV DNA水平快速增加
• 根据临床指示对HBV感染进行适当的患者管理

禁忌症

利福平， 显着降低（索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦，索磷维伏）的血清浓度

注意事项

报告了HBV重新激活（请参阅黑匣子警告）

胺碘酮并用心动过缓

• 服用胺碘酮的含索非布韦方案的患者可能出现严重的症状性心动过缓，特别是在也接受β受体阻滞剂治疗的患者中，或患有潜在心脏合并症和/或晚期肝病的患者中
• 不建议与胺碘酮合用
• 如果需要与胺碘酮合用，建议在患者共入院的第一个48小时内进行心脏监测，此后至少应在治疗的前两周每天进行门诊或心律自测

药物相互作用概述www.100pei.com

• 其他药物可能会影响（索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦，索磷维伏）
  • P-gp和BCRP底物：Sofosbuvir，velpatasvir和voxilaprevir；BS-331007（主要的sofosbuvir代谢产物）不是底物
  • OATP1B1和OATP1B3底物：Voxilaprevir
  • 在体外，观察到velpatasvir被CYP2B6，CYP2C8和CYP3A4缓慢代谢和voxilaprevir被CYP1A2，CYP2C8和主要是CYP3A4代谢缓慢
  • 药物是P-gp的诱导剂和/或CYP2B6，CYP2C8或CYP3A4的中度至强效诱导剂（例如，圣约翰草，卡马西平）可能会显着降低sofosbuvir，velpatasvir和/或voxilaprevir的血浆浓度，从而潜在疗效下降
  • 经常监测相关实验室参数（例如，服用华法林的患者的国际标准化比率[INR]，糖尿病患者的血糖水平）或伴随药物（例如治疗指数较窄的细胞色素P450底物）的药物浓度（例如某些免疫抑制剂）为建议确保安全有效地使用；可能需要调整伴随药物的剂量
  • 不建议与这些药物共同使用
• （索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦，索磷维伏）可能影响其他药物
  • P-gp，BCRP，OATP1B1和OATP1B3抑制剂：Velpatasvir，voxilaprevir
  • OATP2B1抑制剂：Velpatasvir
  • 与作为这些转运蛋白底物的药物合用可能会改变此类药物的暴露
  • 不建议将Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir与BCRP底物（例如甲氨蝶呤，米托蒽醌，伊马替尼，伊立替康，拉帕替尼，瑞舒伐他汀，柳氮磺吡啶，托泊替康）并用
• 酸还原剂
  • Velpatasvir的溶解度随着pH的增加而降低；可以增加胃酸pH值的药物会降低velpatasvir的浓度
  • 分别将抗酸药和Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir给药4小时
    H2受体拮抗剂可以与Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir同时给药或错开给药，剂量不得超过法莫替丁40 mg BID的剂量
  • 奥美拉唑20 mg可以与sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir一起服用; 尚未研究与其他PPI一起使用
• 抗心律失常药
  • Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir会增加地高辛的血清水平；监督是否共同管理；可能需要调整剂量
  • 胺碘酮与Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir并用可能导致严重的症状性心动过缓。不建议共同管理；如果需要共同给药，建议进行心脏监护
• 抗凝剂
  • Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir增加达比加群水平；达比加群剂量可能需要修改，尤其是与中度肾功能不全并存时
• 抗惊厥药
  • 卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥和奥卡西平降低了sofosbuvir，velpatasvir和voxilaprevir的水平；不建议共同管理
• 抗分枝杆菌
  • 利福平显着降低索非布韦，维帕他韦和伏昔拉普韦的水平；禁忌
  • 利福布汀和利福喷丁可降低sofosbuvir，velpatasvir和voxilaprevir的水平；不建议共同管理
• 抗逆转录病毒药
  • Atazanavir或lopinavir会增加voxilaprevir的水平；不建议共同管理
  • Tipranavir / ritonavir会降低sofosbuvir和velpatasvir的水平；不建议共同管理；对voxilaprevir的作用尚不清楚
  • 依法韦仑降低velpatasvir和voxilaprevir的水平；不建议共同管理
  • 替诺福韦DF可通过sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir增加; 监测不良反应，尤其是肾毒性
• 草药
  • 圣约翰草降低了sofosbuvir，velpatasvir和voxilaprevir的血清浓度
  • 不建议与圣约翰草同时服用
• HMG-CoA还原酶抑制剂
  • Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir增加普伐他汀，瑞舒伐他汀，匹伐他汀，阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀和辛伐他汀的血清浓度
  • 他汀类药物浓度升高可能会增加包括横纹肌溶解在内的肌病的风险
  • 普伐他汀：普伐他汀可以与sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir一起服用，剂量不超过40毫克/天
    匹伐他汀，瑞舒伐他汀：不建议共同给药
  • 阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀：使用批准的最低他汀剂量；如果需要更高剂量，请根据风险/获益评估使用最低的他汀类药物剂量
• 免疫抑制剂
  • 与环孢菌素合用会增加voxilaprevir的血浆浓度
  • 不建议与环孢霉素共同给药
• 没有临床上显着相互作用的药物
  • 没有发现下列药物具有临床上显着的药物相互作用：
  • Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir：Cobicistat，darunavir，elvitegravir，恩曲他滨，乙炔雌二醇/孕育酸酯，吉非贝齐，利比韦林，利托那韦，替诺福韦阿拉芬酰胺，伏立康唑
  • Sofosbuvir / velpatasvir：Dolutegravir，酮康唑，raltegravir
    索非布韦：美沙酮，他克莫司