数据|劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)降低疾病进展或死亡风险达72%

本文作者：百配健康 4年前 (2020-09-19)

2020 ESMO（2020年欧洲肿瘤医学协会年会）2020年9月18日至2020年9月22日在线上召开举行虚 […]

2020 ESMO（2020年欧洲肿瘤医学协会年会）2020年9月18日至2020年9月22日在线上召开举行虚拟会议。
劳拉替尼（Lorlatinib）是一种口服给药的ROS1和ALK小分子抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。

2020年09月19日，澳大利亚墨尔本彼得·麦克卡伦癌症中心的Benjamin Solomon教授在2020 ESMO 虚拟年会主席论坛Ⅰ上报告了Ⅲ期CROWN研究期中分析结果。数据显示，第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼（Lorlatinib）一线治疗ALK阳性NSCLC，相比克唑替尼降低疾病进展或死亡风险达72%（HR=0.28，单侧P＜0.001）。

Ⅲ期CROWN研究头对头比较了劳拉替尼（Lorlatinib）和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性NSCLC一线治疗的疗效和安全性。

入组患者按1∶1比例随机分配接受劳拉替尼（Lorlatinib）（100mg，QD）或克唑替尼（250mg，BID）治疗。两组患者在疾病进展后不允许交叉治疗。研究的主要终点为盲化独立评审委员会（BICR）评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究评估的客观缓解率（ORR）、BICR评估的颅内ORR（IC-ORR）、总生存期（OS）、安全性、生活质量等。

从2017年5月至2019年2月，CROWN研究共纳入296例患者：劳拉替尼（Lorlatinib）组149例，克唑替尼组147例。两组患者的基线特征均衡。

期中分析的数据截止日期为2020年3月20日，劳拉替尼（Lorlatinib）组和克唑替尼组的中位随访时间分别为18.3和14.8个月。

对主要终点进行分析，BICR评估PFS，劳拉替尼（Lorlatinib）组尚未达到（发生28%的PFS事件），而克唑替尼组为9.3个月（发生59%的PFS事件），Lorlatinib降低疾病进展或死亡风险代72%（HR=0.28，95%CI:0.19～0.41，单侧P＜0.001）。亚组分析结果显示，各亚组人群均能够从劳拉替尼（Lorlatinib）治疗中取得PFS的获益。

研究者评估的PFS与BICR评估的PFS数据保持一致，劳拉替尼（Lorlatinib）组和克唑替尼组的中位PFS分别为未达到和9.1个月（HR=0.21，95%CI:0.14～0.31，单侧P＜0.001）。

在其他次要终点上，BICR评估的ORR，劳拉替尼（Lorlatinib）组和克唑替尼组分别为76%和58%，中位缓解持续时间（DOR），两组分别为未达到和11.0个月。

在基线时，劳拉替尼（Lorlatinib）组和克唑替尼组具有可评估或不可评估脑转移病灶的患者数分别为38例和40例，经BICR评估，两组患者的颅内ORR分别为66%和20%，其中劳拉替尼（Lorlatinib）组颅内完全缓解（CR）的患者比例为61%，而克唑替尼组仅为15%。

对于基线具有可评估脑转移病灶的患者，经BICR评估，劳拉替尼（Lorlatinib）组的颅内ORR为82%，而克唑替尼组仅为13%；颅内完全缓解率，两组分别为71%和8%。

此外，经BICR评估，劳拉替尼（Lorlatinib）组有更少的患者出现颅内疾病进展，两组的至CNS进展中位时间分别为未达到和16.6个月（HR=0.07，95%CI:0.03～0.17，单侧P＜0.001）。整体而言，相比克唑替尼，劳拉替尼（Lorlatinib）显示出优异的颅内疗效。

期中分析时，两组患者的中位OS数据均不成熟，相比克唑替尼组，劳拉替尼（Lorlatinib）组降低28%的疾病死亡风险（HR=0.72，95%CI:0.41～1.25）。

安全性方面，劳拉替尼（Lorlatinib）组和克唑替尼组3-4级不良事件的发生率分别为72%和56%，严重不良事件的发生率分别为34%和27%。因不良事件导致永久停药的患者比例，两组分别为7%和9%，因不良事件导致剂量中断的患者比例分别为49%和47%。劳拉替尼（Lorlatinib）常见不良反应为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、外周神经病变等。

生活质量分析结果显示，与基线全球生活质量评分相比，劳拉替尼（Lorlatinib）组提高的平均分数更高，两组的差异值：4.65（95%CI:1.14～8.16，P＜0.01），劳拉替尼（Lorlatinib）带来了生活质量的改善。

CROWN研究的结果显示，相比克唑替尼，劳拉替尼（Lorlatinib）一线治疗ALK阳性NSCLC具有显著更长的PFS，能够显著提高整体人群和颅内的ORR，带来生活质量的提高。劳拉替尼（Lorlatinib）的安全性数据与先前研究报道的结果相似，尽管Lorlatinib3-4级不良事件的发生率更高，但主要为实验室指标的异常，未表现出症状同时易于管理。研究的结果支持劳拉替尼（Lorlatinib）作为一种有效的一线治疗方案用于晚期ALK阳性NSCLC。