银屑病关节炎(Psori Aticarthritis,PsA)是一种与银屑病相关的长期性炎性关节病,其特征在于皮肤(银屑病)和关节的炎症(炎性关节炎),肥胖和某些形式的牛皮癣被认为增加了患病风险。
银屑病关节炎的治疗针对是减轻和控制炎症。较轻的银屑病关节炎病例可单独使用NSAID治疗;但是,有一种趋势是要尽早使用,可改善疾病的抗风湿药或生物反应调节剂来预防不可逆的关节破坏。
治疗药物
最初用于银屑病关节炎的药物是非甾体抗炎药(NSAIDs),例如:
1、阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸)
2、萘普生(Naproxen)
3、布洛芬(Ibuprofen)
4、双氯芬酸(Diclofenac)
5、消炎痛(Indomethacin)
6、依托度酸(Etodolac)
7、托美汀(Tolectin)
8、舒林酸(Sulindac)
NSAIDs会刺激肠胃,长期服用可能会导致胃肠道出血。胃肠道溃疡和出血并发症的相对风险降低的COX-2抑制剂,例如:
9、塞来昔布(Celecoxib)
10、依托考昔(Etoricoxib)
但COX-2抑制剂增加心血管事件发生率,如心肌梗塞(MI)或心脏病发作以及中风。 COX-2抑制剂和其他非选择性NSAIDS都具有潜在的不良反应,包括肾脏损害。
经历进行性关节破坏的患者可使用更具侵略性的改良抗风湿药(DMARD)。免疫抑制缓解药物对于预防进行性关节破坏和畸形很重要,这些药物包括:
11、甲氨蝶呤(Methotrexate)
12、羟氯喹(Hydroxychloroquine,Plaquenil)
13、来氟米特(Leflunomide)
14、环孢素(Ciclosporin)
15、硫唑嘌(Azathioprine)
16、柳氮磺吡啶(Azulfidine)
免疫抑制剂药物还可以减轻牛皮癣的皮肤症状,但可能导致肝和肾问题,并增加严重感染的风险。
生物制剂
生物制剂是中度至重度银屑病关节炎的治疗选择。
TNF-α抑制剂:
17、Enbrel(etanercept)恩利(依那西普)
18、Remicade(Infliximab)类克(英夫利昔单抗)
19、Humira(adalimumab)修美乐(阿达木单抗)
20、Simponi(golimumab)欣普尼(戈利木单抗)
21、Cimzia(certolizumab pegol)希敏佳(培塞利珠单抗)
白细胞介素抑制剂,例如:
22、Stelara(ustekinumab)喜达诺(乌司奴单抗) IL-12/IL-23抑制剂
23、Cosentyx(Secukinumab)可善挺(司库奇尤单抗)俗称苏金单抗,是全球首个获批的全人源白介素(IL)-17A抑制剂,可特异性中和多种来源的IL-17A,抑制其促炎作用。IL-17A是参与银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎炎症产生和疾病进展的标志性细胞因子,在发病机制中起基石作用。
24、Tremfya(Guselkumab )特诺雅(古塞奇尤单抗) IL-23抑制剂
25、Skyrizi(risankizumab,150mg)IL-23抑制剂,通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质白细胞介素-23(IL-23),IL-23是一种细胞因子,被认为在许多慢性免疫性疾病中起着关键作用。
PDE4抑制剂,例如:
阿普斯特(apremilast)于2014年获得美国FDA批准上市,是第一款治疗银屑病关节炎的口服生物制剂类药物,由于其便利和依从性是一线首选治疗方案。阿普斯特通过抑制PDE4(磷酸二酯酶),导致各种促炎因子包括TNF-α,白介素17和白介素23的下调,以及抗炎因子白介素10的上调。
Jak抑制剂,是继阿普斯特(apremilast)之后,开发的另外一类口服生物制剂类药物.例如:
27、Xeljanz(tocifitinib)尚杰(托法替布)
托法替布(tofacitinib)是辉瑞公司开发的一款JAK抑制剂,它可以有效抑制JAK1和JAK3的活性,阻断多种炎性细胞因子的信号传导,从而达到抑制炎症反应、缓解疾病进展的目的。
乌帕替尼(upadacitinib)是每日口服一次的JAK1选择性小分子抑制剂。
29、Orencia(abatacept)恩瑞舒(阿巴西普)
阿巴西普 (abatacept)是CTLA4-Fc融合蛋白,通过与抗原呈递细胞表面的CD80/CD86结合,阻止了后者与T细胞表面CD28的相互作用,从而抑制自身抗原诱导的T细胞活化、减弱其下游炎症反应,发挥治疗作用。
2005年12月恩瑞舒(Orencia)获FDA 批准在美国上市,此后欧洲、日本等国家和地区也相继批准上市,包括3项适应症:类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎和银屑病关节炎。
2020年08月在中国获批治疗类风湿关节炎的适应症。
其他
低水平激光治疗:已有低水平激光治疗益处的初步证据,并得出结论,可以考虑将其用于缓解RA相关的疼痛和僵硬。
维甲酸:维甲酸类维生素A对关节炎和皮肤损伤均有效。
光疗:甲氧基补骨脂素和长波紫外线(PUVA)的光化学疗法可用于严重的皮肤损伤。
皮质类固醇激素:关节受到严重影响情况下,可以考虑向关节注射激素.
关节置换术:对于患有严重关节损伤的患者,通常可置换人工关节,手术对于减轻疼痛,纠正关节变形以及增强关节的有用性和强度是有效的。