研究|欧狄沃/卡博替尼一线治疗晚期肾癌(RCC)临床数据

• 2020 ESMO（2020年欧洲肿瘤医学协会年会）2020年9月18日至2020年9月22日在线上召开举行虚拟会议。
• 欧狄沃（纳武利尤单抗）Opdivo（Nivolumab）俗称O药，是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。
• Cabometyx （Cabozantinib）卡博替尼　是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。
• 索坦（舒尼替尼）Sutent（sunitinib）辉瑞研制的一种酪氨酸激酶抑制剂

2020年09月20日 百时美施贵宝（BMS）与Exelixis公司 在2020 ESMO 虚拟大会上公布了抗PD-1疗法Opdivo（纳武利尤单抗）联合靶向药Cabometyx（卡博替尼）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）关键III期CheckMate-9ER试验的结果。

结果显示，在先前未接受过治疗的晚期RCC患者中，与一线标准护理药物Sutent（舒尼替尼）相比，“免疫+靶向”Opdivo（纳武利尤单抗）+Cabometyx（卡博替尼）方案在全部疗效终点均表现出显著改善，包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）。www.100pei.com

具体数据为：

• OS方面，Opdivo（纳武利尤单抗）+Cabometyx（卡博替尼）组与Sutent（舒尼替尼）组相比死亡风险显著降低40%（HR=0.60；98.89%CI:0.40-0.89；p=0.0010），2组的中位OS均未达到。
• 研究主要终点PFS方面，Opdivo（纳武利尤单抗）+Cabometyx（卡博替尼）组与Sutent（舒尼替尼）组相比增加一倍（中位PFS：16.6个月 vs 8.3个月；HR=0.51；95%CI:0.41-0.64；p＜0.0001）。
• ORR方面，
• Opdivo（纳武利尤单抗）+Cabometyx（卡博替尼）组是Sutent（舒尼替尼）组的2倍（56% vs 27%）、完全缓解率（CR）更高（8% vs 5%）。
• DOR方面，Opdivo（纳武利尤单抗）+Cabometyx（卡博替尼）组与Sutent（舒尼替尼）组相比更长（中位DOR：20.2个月 vs 11.5个月）。

所有这些关键疗效结果在预先指定的国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）风险和PD-L1亚组中是一致的。

研究中，Opdivo（纳武利尤单抗）与Cabometyx（卡博替尼）联合治疗的耐受性良好，反映了免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在一线治疗晚期RCC中的已知安全性。根据国家癌症综合网络癌症治疗功能评估（NCCN-FACT）肾脏症状指数19（FKSI-19）评分，在大多数时间点，Opdivo（纳武利尤单抗）+Cabometyx（卡博替尼）治疗的患者，健康相关生活质量明显优于Sutent（舒尼替尼）治疗的患者。www.100pei.com

CheckMate-9ER研究结果清楚地证明：

Opdivo（纳武利尤单抗）与Cabometyx（卡博替尼）“免疫+靶向”联合治疗方案一线治疗晚期或转移性RCC患者，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关键疗效指标上具有临床意义的改善。此外，Opdivo与Cabometyx联合用药具有良好的安全性。如果获得批准，Opdivo（纳武利尤单抗）与Cabometyx（卡博替尼）“免疫+靶向”组合将为先前未接受治疗的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者群体，提供一种重要的、新的一线治疗方案。

基于该研究结果，BMS、Exelixis的合作伙伴ipsen已分别向欧洲药品管理局（EMA）提交了Opdivo（纳武利尤单抗）和Cabometyx（卡博替尼）的II类变更申请。9月12日，EMA对II类变更申请进行了验证，确认递交的文件已经完成，并启动了EMA集中审查程序。此外，BMS和Exelixis最近完成了向美国FDA提交各自的申请。www.100pei.com