- 2020 ESMO（2020年欧洲肿瘤医学协会年会）2020年9月18日至2020年9月22日在线上召开举行虚拟会议。
- LEAP组合（LEnvatinib/仑伐替尼 And Pembrolizumab/帕博利珠单抗）
- 抗癌靶向药: Lenvima（lenvatinib）乐卫玛（仑伐替尼）是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。
- PD-1免疫疗法 : Keytruda（pembrolizumab）可瑞达（帕博利珠单抗）是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
2020年09月20日 默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）在2020 ESMO 虚拟大会上公布了LEAP（LEnvatinib And Pembrolizumab）临床项目2个试验的新数据。这2个试验正在评估默沙东抗PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗）与卫材口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（仑伐替尼）联合用药治疗多种类型的癌症。
结果显示，帕博利珠单抗+仑伐替尼组合疗法在7种类型肿瘤中均显示出疗效：
- 2期LEAP-004试验中，该组合治疗先前接受过抗PD-1/PD-L1疗法的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为21.4%。
- 2期LEAP-005试验中，帕博利珠单抗+仑伐替尼组合疗法的ORR在9.7-32.3%（95%CI:2.0-51.4%）,包括：
- 在先前接受过治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）
- 卵巢癌
- 胃癌
- 结直肠癌（非微卫星不稳定性高[non-MSI-H]/错配修复正常[pMMR]）
- 多形性胶质母细胞瘤（GBM）
- 胆管癌（BTC）
此次会上公布的LEAP项目2项临床试验的首批数据，进一步支持了该组合的治疗潜力。
2期LEAP-004试验（NCT03776136）：
在先前接受一种抗PD-1/PD-L1疗法治疗12周内病情进展的不可切除性或晚期黑色素瘤患者中开展，截止2020年6月10日，共103例患者入组并进行了治疗。
数据显示：
中位随访12个月，帕博利珠单抗+仑伐替尼联合治疗的客观缓解率（ORR）为21.4%（95%CI:13.9-30.5）、完全缓解率（CR）为1.9%（n=2）、部分缓解率（PR）为19.4%（n=20）。在整个研究人群中，中位缓解持续时间（DOR）为6.3个月（范围：2.1+至11.1+），72.6%（95%CI：46.2-87.6）的缓解持续≥6个月。中位PFS为4.2个月（范围：3.5-6.3），73.8%的患者经历疾病进展或死亡，9个月PFS率为26.2%（95%CI:17.4-35.9）。中位总生存期（OS）为13.9个月（范围：10.8-未达到），44.7%的患者死亡。9个月OS率为65.4%（95%CI:55.2-73.8）。
探索性分析表明，在29例先前接受过抗PD-1/L1疗法与抗CTLA-4疗法联合治疗后病情进展的患者中，ORR为31.0%（95%CI:15.3-50.8）、CR为3.4%（n=1）、PR为27.6%（n=8），疾病控制率（DCR）为62.1%（95%CI:55.0-74.2）。
治疗相关不良事件（TRAE）导致7.8%的患者停止帕博利珠单抗和/或仑伐替尼治疗。在至少30%的研究人群中，任何级别的最常见TRAE是高血压（56.3%）、腹泻（35.9%）、恶心（34.0%）、甲状腺功能减退（33.0%）和食欲减退（31.1%）。
2期LEAP-005试验（NCT03797326）：
评估了帕博利珠单抗+仑伐替尼组合在先前接受过治疗的多种晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，队列包括：TNBC、卵巢癌、胃癌、结直肠癌（non-MSI-H/pMMR）、GBM、BTC。截止2020年4月10日，共187例患者入组并进行了治疗。6种肿瘤患者的中位随访时间为8.6个月（范围：1.9-13.1）。
疗效结果如下：
在至少20%的研究人群中，任何级别最常见TRAS是高血压（39.0%）、疲劳（29.4%）、腹泻（26.7%）、食欲减退（25.1%）、甲状腺功能减退（27.8%）和恶心（21.9%）。
这项研究正在进行中，并将扩大到每个队列中大约100例患者。
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