研究|达必妥(度普利尤单抗)治疗哮喘Ⅲ期临床疗效维持3年

2020年09月09日，再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）宣布，双方联合开发的重磅IL-4/IL-13抑制剂Dupixent（dupilumab）度普利尤单抗，在治疗中重度哮喘患者的开放标签3期临床扩展试验中，疗效和安全性可维持长达3年，并且减缓患者的肺功能下降。

这项3期开放标签扩展试验在2282例中度至重度哮喘成人和青少年患者中评估了Dupixent的长期安全性和疗效，这些患者之前参与了Dupixent（度普利尤单抗）的3项关键对照临床试验，包括在中重度哮喘患者中开展的关键2b期DRI（24周）和3期QUEST（52周）试验、在重度口服皮质类固醇（OCS）依赖性哮喘患者中开展的3期VENTURE（24周）试验。患者在这些试验中完成Dupixent（度普利尤单抗）治疗或安慰剂治疗后进入开发标签扩展试验，接受长达2年的额外治疗，总共提供了长达3年的治疗数据。

在开放标签扩展试验中，除了标准护理维持疗法之外，患者每隔一周接受300mg Dupixent（度普利尤单抗），持续治疗96周。安全性分析包括了来自全部3项关键试验的患者，疗效和生物标志物分析包括了来自关键2b期DRI和3期QUEST试验不依赖OCS的患者。在OCS依赖性患者中的额外长期疗效数据将在以后的会议上公布。

主要终点是96周内出现不良事件的患者人数和比例。疗效分析次要终点包括FEV1的平均变化和年化重度加重率。2型炎症定义为：在启动试验时的基线呼出气一氧化氮（FeNO≥25ppb）或血液嗜酸性粒细胞（≥150个细胞/微升）。

ERS会议上公布的结果如下所示：

疗效数据：

• 1）肺功能：与最初哮喘试验的基线相比，通过第一秒最大用力呼气容量（FEV1）的平均变化来衡量，患者在96周治疗期间肺功能持续改善13-22%。
• 2）哮喘发作：患者维持了较低的严重哮喘发作率（未经调整的年化严重加重率）——平均每年发生0.31-0.35次事件。在开始Dupixent（度普利尤单抗）试验的前一年，严重哮喘发作率为每年2.09-2.17次。
• 3）2型炎症：在基线时2型炎症标志物——血嗜酸性粒细胞或呼出气一氧化氮（FeNO）升高的患者中，肺功能和哮喘发作的改善更为明显。在这些长期结果中，与最初哮喘试验的基线相比，关键2b期试验患者的血嗜酸性粒细胞（23-35%）和血IgE（82%）降低。www.100pei.com

安全性数据：

在开放标签扩展试验中，出现不良事件（AE）的患者比例与之前Dupixent（度普利尤单抗）在哮喘关键试验中的比例相似。

• 在96周治疗期间，总的不良反应发生率为76-88%
• 最常见的不良反应是鼻咽炎（18-26%）和注射部位红斑（2-23%）
• 9-13%的患者出现严重不良事件