研究|安吉奥(利奥西呱)治疗肺动脉高压IV期临床成功

Adempas（riociguat）安吉奥（利奥西呱），是拜耳与默沙东合作开发的的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂，能够直接刺激sGC，增强其对低水平一氧化氮（NO）的敏感度。利奥西呱是美国FDA批准用于2种类型肺高压（WHO第1组和第4组）的唯一治疗药物，可显著改善患者的运动能力。

2020年09月07日 拜耳（Bayer）在2020年欧洲呼吸学会（ERS）国际会议上公布了Adempas（riociguat）利奥西呱治疗肺动脉高压（PAH）IV期REPLACE研究的结果。

REPLACE是一项前瞻性的全球、多中心、双臂、随机、对照、开放标签IV期研究，在22个国家的81个临床试验点开展。该研究在226例对磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i，西地那非或他达拉非）单药或联用内皮素受体拮抗剂（ERA）稳定治疗但临床反应不足的中度风险PAH患者中开展，评估了由PDE5i转向安吉奥（利奥西呱）治疗、继续PDE5i治疗的疗效和安全性。www.100pei.com

中度风险PAH定义为：

尽管接受了稳定剂量的PDE5i和ERA治疗，世界卫生组织功能分级（WHO FC）为III级，6分钟步行距离（6MWD）为165-440米。

该研究的复合主要终点是：

治疗第24周，在没有临床恶化（任何原因导致的死亡、因PAH恶化或疾病进展而住院）情况下实现临床改善（定义为以下中的2项：6MWD较基线增加≥10%/≥30米，WHO FC I/II，NT-proBNP较基线减少≥30%）。

结果显示：

• 在治疗第24周，与继续PDE5i治疗的患者组相比，过渡至安吉奥（利奥西呱）治疗的患者组，有显著更高比例的患者达到了复合主要终点。在没有临床恶化的情况下实现临床改善：41% vs 20%；OR=2.78，95%CI:1.53-5.06；p=0.0007。
• 在不同类型PAH和先前疗法的患者中，反应率与总体结果一致。
• 最常见的不良事件（AE）通常与关键性PATENT研究中观察到的一致。

这些数据是拜耳与默沙东合作的一部分。www.100pei.com

关键性PATENT-1试验是一项为期12周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，评估了安吉奥（利奥西呱）在先前没有接受过治疗（初治）或接受过内皮素受体拮抗剂（ERA）或前列腺素类药物（口服、吸入、皮下）治疗（经治）的PAH成年患者（n=443）的有效性和安全性。

结果显示，与安慰剂组相比，安吉奥（利奥西呱）治疗组在多个临床相关终点方面表现出改善，包括：

• 6分钟步行距离（6MWD）36米（95%CI：20米-52米；p<0.0001）
• 世界卫生组织功能分级（FC；p=0.0033；大多数患者基线检查时为WHO FC II或III级）
• 临床恶化时间（TTCW；p=0.0046）
• 肺血管阻力（-226 dyn·s·cm-5；95%CI:-281至-170]，p<0.001）
• N-末端b型利钠肽前体（NT-proBNP；-432ng/mL[95%CI:-782至-82]，p<0.001）www.100pei.com

PATENT研究中，与安慰剂组相比，安吉奥（利奥西呱）组最常见的不良事件发生率（≥3%）是：

• 头痛（27% vs 18%）
• 消化不良/胃炎（21% vs 8%）
• 头晕（20% vs 13%）
• 恶心（14% vs 11%）
• 腹泻（12% vs 8%）
• 低血压（10% vs 4%）
• 呕吐（10% vs 7%）
• 贫血（7% vs 2%）
• 胃食管反流病（5% vs 2%）
• 便秘（5% vs 1%）

与安慰剂组相比，Adempas组更常见的事件是心悸、鼻塞、鼻出血、吞咽困难、腹胀和周围水肿。www.100pei.com