2020年09月01日 百时美施贵宝（BMS）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Onureg（阿扎胞苷）300mg片剂，该药是一种新的口服疗法，用于病情首次缓解的急性髓性白血病（AML）成人患者的维持治疗，具体为：用于接受强化诱导化疗实现首次完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、且不能完成强化治愈性疗法（如造血干细胞移植）的AML成人患者的继续治疗。
- Onureg是FDA批准的第一个也是唯一1个用于缓解期患者的AML维持疗法
此次批准，基于关键III期QUAZAR AML-001研究的疗效和安全性结果。该研究在接受强化诱导化疗后病情缓解的新诊断的AML患者中开展，评估了Onureg（阿扎胞苷片剂）作为一线维持治疗的疗效和安全性。
结果显示，在一线维持治疗中，Onureg（阿扎胞苷片剂）与安慰剂相比:
- 将总生存期（OS，主要终点）显著提高了近10个月（中位 OS：24.7个月 vs 14.8个月，p=0.0009）
- 将无复发生存期（RFS，关键次要终点）显著提高了一倍多（中位PFS：10.2个月 vs 4.8个月，p=0.0001）
结果具有统计学意义和临床意义的改善。www.100pei.com
QUAZAR AML-001是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，入组患者为年龄≥55岁、初发（de novo）或继发性（secondary）急性髓系白血病、有中等或高风险细胞遗传学、在强化诱导化疗后实现首次完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血象恢复（CRi）。根据研究者的选择，患者接受了强化诱导化疗，有或没有巩固化疗，并且在研究开始前被认为不是造血干细胞移植（HSCT）的候选者。
在强化诱导化疗后，81%的患者达到CR，19%的患者达到CRi。
80%的患者在参与研究之前接受过至少一个周期的巩固治疗。472例患者随后以1:1的比例随机分为两组，分别接受：
- Onureg 300毫克治疗（n=238）
- 安慰剂治疗（n=234）
每天一次，每个周期治疗14天，每28天为一个周期。
研究中，患者继续接受治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展。
中位随访41.2个月，Onureg（阿扎胞苷片剂）治疗组与安慰剂组相比在OS主要终点表现出显著改善。Onureg（阿扎胞苷片剂）治疗组从随机化时间点开始的中位OS为24.7个月，而安慰剂组为14.8个月（p=0.0009；HR=0.69[95%CI:0.55，0.86]）。www.100pei.com
关键次要终点RFS方面，Onureg（阿扎胞苷片剂）治疗组中位RFS为10.2个月，安慰剂组为4.8个月（p=0.0001；HR=0.65[95%CI:0.52，0.81]）。无论细胞遗传学风险类别、既往巩固情况或入组时CR/CRi状态如何，与安慰剂组相比，Onureg（阿扎胞苷片剂）治疗组OS和RFS均有改善。与安慰剂组相比，Onureg治疗组健康相关生活质量（HRQoL）从基线水平保持不变。
Onureg（阿扎胞苷片剂）的中位疗程为12个周期（1-80），安慰剂为6个周期（1-73）。www.100pei.com
Onureg（阿扎胞苷片剂）和安慰剂所有级别中最常见的不良事件（AE）分别是:
- 恶心（65% vs 24%）
- 呕吐（60% vs 10%）
- 腹泻（50% vs 22%）
CC-486和安慰剂最常见的3-4级不良事件分别是:
- 中性粒细胞减少（41% vs 24%）
- 血小板减少（23% vs 22%）
- 贫血（14% vs 13%）
Onureg（阿扎胞苷片剂）治疗组和安慰剂组分别有34%、25%的患者出现严重不良事件，主要是感染，分别发生在2个组17%、8%的患者中。
Onureg（阿扎胞苷片剂）治疗组和安慰剂组分别有13%、4%的患者因AE而停止治疗。
用药方面，Onureg（阿扎胞苷片剂）可一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。由于药代动力学参数存在显著差异，Onureg（阿扎胞苷片剂）不应代替静脉注射或皮下注射阿扎胞苷。
Onureg（Azacitidine Tablets）阿扎胞苷片剂，CC-486，是一种口服低甲基化剂，能结合到DNA和RNA中，允许由于长时间暴露而进行持续的表观遗传调控。阿扎胞苷的主要机制被认为是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对分化和增殖至关重要的基因的正常功能。
在美国，Onureg 200mg口服片剂的价格约为 $11651美元（7片）。
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