Retevmo（selpercatinib）LOXO-292 是首款获批用于携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。RET突变占髓样甲状腺癌的70%，RET基因融合占所有非小细胞肺癌的1%-2%，以及其他甲状腺癌的20%。
2020年08月27日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）正式发表了RET激酶抑制剂Retevmo（selpercatinib）用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和髓样甲状腺癌（MTC）的临床试验结果。
在RET突变或融合的甲状腺癌患者中，无论是否接受过既往治疗，绝大多患者在接受selpercatinib后肿瘤都有效缩小，无病生存期超过了一年。在RET融合非小细胞肺癌患者中，selpercatinib也带来了持久和较高的缓解率，并改善了患者的脑转移情况。www.100pei.com
在针对甲状腺癌的1/2期试验中，主要指标是客观缓解率。
在55名此前接受过凡德他尼（vandetanib）或卡博替尼（cabozantinib）治疗的RET突变髓样甲状腺癌患者中，客观缓解率为69%，一年无进展生存率达到了82%。
在88名此前未接受凡德他尼（vandetanib）或卡博替尼（cabozantinib）治疗的RET突变髓样甲状腺癌患者中，效果更明显，客观缓解率为73%，一年无进展生存率为92%。
在19名接受过治疗的RET融合甲状腺癌患者中，客观缓解率为79%，一年无进展生存率为64%。
Selpercatinib最常见的3级或以上不良事件是高血压（21%），谷丙转氨酶（11%）和谷草转氨酶（9%）水平升高，低钠血症（8%）和腹泻（6%），且上述不良反应都可控的。www.100pei.com
目前，研究团队已经启动国际性3期临床试验，进一步比较selpercatinib与凡德他尼（vandetanib）或卡博替尼（cabozantinib）作为RET突变甲状腺髓样癌的一线治疗效果。
针对非小细胞肺癌的1/2期试验共纳入了144例RET融合的晚期患者，包括39名既往未经治疗的患者，以及105名至少接受过铂类化疗的患者，这些患者近半数已经接受过3种治疗，包括免疫疗法。
在未经治疗的患者中，85%达到部分缓解，10%疾病稳定。治疗6个月时，90%的患者仍然对疗法有持续响应。www.100pei.com
在既往接受过治疗的患者中，2%完全缓解，62%部分缓解，29%疾病稳定。中位持续缓解时间为17.5个月，在中位随访时间12个月时，有63%的患者仍然处于缓解状态。中位无进展生存期（PFS）为16.5个月。
试验开始时，11名受试者已经出现可测量的脑转移灶。经过治疗，10名（91%）患者有颅内缓解，其中3名完全缓解。颅内缓解的中位持续时间为10.1个月。
最常见的3级或以上不良事件为高血压（14%），谷丙转氨酶（13%）和谷草转氨酶升高（10%），低钠血症（6%）和淋巴细胞减少（6%）。
针对这两项试验结果，NEJM同期刊发的社论文章指出，继NTRK融合、肿瘤突变负担、错配修复缺陷以及非小细胞肺癌中的ALK、BRAF、EGFR、MET和ROS1突变之后，RET变异成为了又一个值得采纳分子筛查策略的基因组改变。后续研究可能要关注在疾病更早期采用这类药物治疗，或联合治疗策略，并继续从分子层面拓展对癌症的了解。www.100pei.com
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