英飞凡（度伐利尤单抗）Imfinzi（durvalumab）是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。截至目前，Imfinzi已在60多个国家（包括美国、日本、中国、整个欧盟）被批准，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除性、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治愈性治疗。
2020年08月21日 阿斯利康（AstraZeneca）宣布日本监管机构已批准抗PD-L1疗法英飞凡（度伐利尤单抗），联合标准护理（SoC）含铂化疗（依托泊苷+卡铂，或依托泊苷+顺铂），一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。
- 度伐利尤单抗是被证实与SoC含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）联合治疗能提供显著生存益处和改善缓解率的唯一1个PD-1/PD-L1免疫疗法
此次批准基于III期CASPIAN试验的结果。相关数据已发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》。数据显示，与标准护理（SoC）含铂化疗相比，固定剂量度伐利尤单抗与SoC含铂化疗联合应用在总生存期（OS）方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。www.100pei.com
CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，比较了度伐利尤单抗+SoC含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、度伐利尤单抗+tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。
- 其中，度伐利尤单抗+tremelimumab+SoC含铂化疗组合是一种双免疫检查点阻断联合化疗方案，该方案由CTLA4检查点抑制剂tremelimumab（一种抗CTLA4单抗）+PD-L1检查点抑制剂度伐利尤单抗（一种抗PD-L1单抗）和SoC化疗组成。www.100pei.com
研究中，度伐利尤单抗采用固定剂量（1500mg）、每三周给药一次、治疗4个周期，实验组患者最多接受4个周期SoC化疗，对照组允许最多接受6个周期SoC化疗和预防性脑放射治疗（PCI）。该研究在22个国家200多个临床中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要终点是总生存期（OS）。
2019年6月，CASPIAN试验达到了一个主要终点：由独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项计划的中期分析显示，与SoC化疗组相比：
- 度伐利尤单抗+SoC化疗组死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）www.100pei.com
- 总生存期显著延长（中位OS：13.0个月[11.5,14.8] vs 10.3个月[9.3,11.2]）
- 18个月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）
此外，在所有疗效终点方面，与SoC化疗组相比，度伐利尤单抗+SoC化疗组均显示出治疗受益，包括：
- 12个月时无进展生存率显著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）
- 12个月时确认的客观缓解率提高（ORR：67.9% vs 57.6%）
- 12个月时缓解持续（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）
2020年5月底公布的最新分析显示：
中位随访超过2年后，度伐利尤单抗+SoC化疗显示持续疗效，与SoC化疗相比，将死亡风险降低25%（HR=0.75；95%CI:0.62-0.91；名义p=0.0032）。更新的中位OS为12.9个月，SoC化疗组为10.5个月。在一项事后分析中，估计的24个月存活率，度伐利尤单抗+SoC化疗组为22.2%、SoC化疗组为14.4%。事后分析显示，24个月无进展生存率，度伐利尤单抗+SoC化疗组为11%、SoC化疗组为2.9%。
此外，度伐利尤单抗+SoC化疗组维持了更高的客观缓解率（ORR：68% vs 58%），在事后分析中，缓解持续时间24个月的患者比例，度伐利尤单抗+SoC化疗组为13.5%、SoC化疗组为3.9%。在24个月时，度伐利尤单抗+SoC化疗组有12%的患者继续接受Imfinzi治疗。
基于该研究结果，度伐利尤单抗是第一种在ES-SCLC患者中显示出生存受益和改善持久缓解的肿瘤免疫疗法。www.100pei.com
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