NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase，神经营养性酪氨酸受体激酶）基因编码的3个TRK蛋白（原肌球蛋白受体激酶）A，B和C，很少在神经组织外表达，但是3个基因融合导致的3个TRK受体结构激活，被认为是实体肿瘤（包括肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌和肉瘤）的致癌因素（致癌基因）。
NTRK基因融合将导致NTRK基因家族成员（NTRK1、NTRK2、NTRK3）与不相关的基因融合在一起。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，引发永久性的信号级联反应，驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。
治疗药物
1、维泰凯（拉罗替尼）Vitrakvi (larotrectinib)
拉罗替尼（larotrectinib） 又名拉克替尼。维特拉克是德国拜耳公司和美国Loxo Oncology公司联合开发的广谱抗癌药，研发代码Loxo-101，靶向NTRK基因。于2018年11月26日获美国FDA批准上市，被广泛用于成人及儿童，不限肿瘤类型，有NTRK融合的癌症患者。
2、Rozlytrek（Entrectinib）罗圣全（恩曲替尼）
恩曲替尼是第2个被批准用于靶向NTRK基因融合的肿瘤药物，包括胰腺癌，甲状腺癌，唾液腺，乳腺癌，结肠直肠癌和肺癌。其他的临床试验还包括胆管癌，神经内分泌癌，肉瘤，妇科疾病。
在美国，恩曲替尼是第一个同时获得，针对ROS1阳性转移性非小细胞肺癌，和NTRK基因融合阳性实体瘤治疗的批准，该药对已经扩散到大脑的癌细胞也有抑制作用。
3、Augtyro（Repotrectinib）奥凯乐（瑞普替尼）是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞。
扫一扫 
