6款治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的靶向药

1、克唑替尼（crizotinib)

克唑替尼是美国辉瑞制药开发的全球第一款，ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以治疗转移性ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。

临床试验显示克唑替尼对70-80％的ROS1 + NSCLC患者有效，但不能有效治疗脑部转移(中枢神经系统)的患者。另外通过临床试验发现，克唑替尼也可用于非NSCLC以外的ROS1阳性实体瘤，如炎症性肌纤维母细胞瘤。

2、塞瑞替尼（Ceritinib）

塞瑞替尼曾译为色瑞替尼，在ROS1阳性NSCLC通过克唑替尼治疗耐药后使用。

研究发现色瑞替尼在先前接受过铂类化疗的 ROS1+ NSCLC 患者中显示出有效的临床活性（包括治疗大脑）。在临床前研究中，色瑞替尼无法克服大多数 ROS1 耐药突变，包括 ROS1 G2032R。对于许多患者来说，它比克唑替尼有更严重的副作用。色瑞替尼在美国和其他几个国家被批准用于 ALK+ 转移性非小细胞肺癌的一线治疗。

3、恩曲替尼（entrectinib）

恩曲替尼（Entrectinib）是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能同时精准靶向ROS和NTRK两个基因点位。

在治疗ROS1阳性晚期NSCLC的临床数据表明：恩曲替尼的总缓解率（ORR；94例患者，中位随访12个月）为73.4%，中位DoR为16.5个月（范围：14.6个月-28.6个月）。在161例随访6个月的患者中，包括29%的中枢神经系统（CNS）转移患者，ORR为67.1%。

4、洛拉替尼（lorlatinib）

洛拉替尼（lorlatinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK和ROS1两种酶起抑制作用，是美国辉瑞制药专门开发用于抑制ALK抑制剂耐药（特别是克唑替尼）的新药物，并可穿透血脑屏障。在美国，加拿大，日本以品牌名Lorbrena销售，在欧盟以品牌名Lorviqua销售。

5、奥凯乐（瑞普替尼胶囊）Augtyro（Repotrectinib） 

是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂。

6、安柏尼（富马酸安奈克替尼胶囊）（unecritinib）是由正大天晴研发的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，是一种c-Met/HGFR抑制剂、ALK抑制剂和ROS抑制剂。对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用。