2020年08月12日 西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）宣布，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）已批准靶向抗癌药Tukysa（tucatinib）妥卡替尼 ，联合曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine），用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗HER2方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括发生脑转移的患者。
- 澳大利亚与美国、瑞士、加拿大和新加坡一道，根据Orbis项目批准了Tukysa，这是美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤卓越中心于2019年9月推出的一项倡议，为FDA及其国际合作的监管机构提供了一个针对肿瘤学药物的同时提交和审查的协作框架。
Tukysa(妥卡替尼)的批准，基于关键性HER2CLIMB临床试验的数据。这是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照、阳性药物对照试验，在局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者中开展，将妥卡替尼(tucatinib)与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案进行了对比。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（pertuzumab）、T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）恩美曲妥珠单抗治疗，48%的患者在入组研究时存在脑转移。www.100pei.com
结果显示，该试验达到了无进展生存期（PFS）主要终点：
- 与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，妥卡替尼(tucatinib)+曲妥珠单抗+卡培他滨方案表现出更优的疗效、将疾病进展或死亡风险显著降低了46%（中位PFS：7.8个月 vs 5.6个月；HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p＜0.00001）。
在中期分析时，该试验也达到了2个关键次要终点。
与曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组相比:
- 妥卡替尼(tucatinib)+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组的总生存期（OS）有所提高（中位OS：21.9个月 vs 17.4个月）
- 死亡风险降低34%（HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048）
- 客观缓解率提高近一倍（ORR：40.6% vs 22.8%）。
对于基线时有脑转移的患者，与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比:
- 妥卡替尼(tucatinib)+曲妥珠单抗+卡培他滨方案也显示出优越的PFS数据（中位PFS：7.6个月 vs 5.4个月）
- 将疾病进展或死亡风险显著降低了52%（HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p＜0.00001）www.100pei.com
该试验中，妥卡替尼(tucatinib)与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药的安全性良好。
妥卡替尼(tucatinib)治疗组最常见的不良反应包括:
- 腹泻
- 掌跖感觉丧失性红（PPE）
- 恶心
- 疲劳
- 呕吐
与对照组相比，妥卡替尼(tucatinib)治疗组的3级或以上不良事件包括:
- 腹泻（12.9% vs 8.6%）
- 天冬氨酸转氨酶（AST）升高（4.5% vs 0.5%）
- 丙氨酸转氨酶（ALT）升高（5.4% vs 0.5%）
- 胆红素升高（0.7% vs 2.5%）
不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在妥卡替尼(tucatinib)组和对照组均不常见（分别为5.7%和3.0%）。www.100pei.com
Tukysa（Tucatinib）妥卡替尼 /图卡替尼 是一种靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性，对EGFR无明显抑制作用。HER2是一种生长因子受体，在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、结直肠癌和胃癌。HER2介导细胞生长、分化和存活。
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