11款治疗HER2阳性乳腺癌的靶向药

2007年3月13日由美国FDA批准上市，与卡培他滨（Capecitabine）联合二线治疗晚期或是转移性乳癌，而乳癌患者必须以先经过其他第一线药物治疗且失败。

拉帕替尼的特殊性在于已经接受过其他化疗药物治疗的病患并不会对其产生交叉抗药性，以及可以有效的减缓乳癌的疾病进展。

目前看，吡咯替尼在乳腺癌的辅助治疗有3个方向的用法：

• 曲妥珠单抗治疗一年后的后续治疗（类似奈拉替尼）
• 与曲妥珠联合用药1-2年（类似帕托珠单抗）
• 尝试全面替代曲妥珠单抗作为一线疗法

在适应症方面，吡咯替尼与拉帕替尼更接近，而药品本身化合物性质则与奈拉替尼更为相似。

3、奈拉替尼（Neratinib）

奈拉替尼（neratinib）又译为来那替尼，原研商品名为Nerlynx/贺俪安，是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR和HER2双重抑制剂，通过阻止泛HER家族（HER-1、HER-2和HER-4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。可用于已接受过手术、化疗、曲妥珠单抗辅助治疗的HER2+早期乳腺癌女性患者。

4、妥卡替尼（Tucatinib）

妥卡替尼（Tucatinib）又译为图卡替尼，原研商品名为Tukysa，2020年4月17日，美国食品药品管理局（FDA）批准Tukysa（妥卡替尼）用于治疗HER2(+)阳性晚期乳腺癌的患者。

5、曲妥珠单抗（Trastuzumab）

曲妥珠单抗为与拉帕替尼相似的双重TKI抑制剂，原研商品为Herceptin（赫赛汀），通过阻断癌细胞接受细胞生长化学信号来抑制HER2阳性乳腺癌。

曲妥珠单抗与拉帕替尼相似处为两者皆可阻断EGFR家族下的第１型(EGFR)与第２型受体(HER2)，但是曲妥珠单抗只能阻断细胞外的受体，而拉帕替尼则可以阻断细胞内外的受体。

在1990年代后期，曲妥珠单抗是美国FDA批准的首批靶向癌症疗法之一。

6、赛普汀（伊尼妥单抗）

伊尼妥单抗（Inetetamab） 是曲妥珠单抗的仿创版，用于治疗HER2 过度表达的转移性乳腺癌。伊尼妥单抗与曲妥珠单抗相比，在F(ab’)2氨基酸序列上没有变化，而Fc改了2个氨基酸。

7、帕妥珠单抗（Pertuzumab）

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗一样，通过阻断癌细胞接收生长信号的能力来抑制HER2阳性乳腺癌。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA的批准用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗在现有的治疗方案下，通常一起联合使用．

8、Phesgo (pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf) 赫捷康^®（帕妥珠/曲妥珠单抗注射液（皮下注射））

曲妥珠单抗（trastuzumab）与帕妥珠单抗（Pertuzumab）联合使用则可以充分阻断Her2信号通路，起到协同增效的作用。

9、赫赛莱（恩美曲妥珠单抗） Kadcyla （Ado-trastuzumab Emtansine，T-DM1）

T-DM1 单抗结合型药物（ADC），曲妥珠单抗和化疗药物恩美坦新(emtansine)的组合，原研商品名为赫赛莱（恩美曲妥珠单抗）Kadcyla（T-DM1）。赫赛莱的设计是将化疗药物恩美坦新(emtansine)与曲妥珠单抗结合，从而有针对性地将恩美坦新(emtansine)递送至癌细胞。

10、优赫得（德曲妥珠单抗）ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）DS-8201

Enhertu与赫赛莱（Kadcyla）一样是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂依沙替康（exatecan）衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

11、Margenza（Margetuximab-cmkb）马吉妥昔单抗

2020年12月16日，MacroGenics生物制药公司宣布其HER2抗体Margetuximab获得美国FDA批准，与化学疗法联合用于治疗已接受2种或更多种抗HER2疗法（其中至少1种用于转移性）治疗后的转移性HER2阳性晚期乳腺癌(MBC)成年患者。