进展|Spravato鼻喷雾剂美国获批治疗有自杀意念/行为的重度抑郁患者

2020年08月03日 强生（JNJ）旗下杨森制药宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Spravato（esketamine）CIII鼻喷雾剂的补充新药申请（sNDA），将该喷雾剂与口服抗抑郁药联合使用，用于治疗有急性自杀意念或行为的重度抑郁症（MDD）成人患者，快速减轻抑郁症状。

• Spravato是获得监管批准的第一个也是唯一1个被证明能在24小时内减轻抑郁症状的药物，将为显著缓解症状提供一种新的方案，直至一种长期的、综合性治疗方案开始见效。

Spravato是30多年来获批的首个具有新作用机制的抗抑郁药物。在美国和欧盟，Spravato分别于2019年3月和12月获得批准，联合口服抗抑郁药，治疗难治性抑郁症（TRD）成人患者。www.100pei.com

此次新适应症批准，基于两项关键性III期临床研究（ASPIRE I & II）的积极结果。这2项研究均为双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，共入组456例中度至重度MDD成人患者，其中超过85%的患者被临床医生评定为中度至极度自杀意念。

研究中，所有患者均接受综合性标准护理方案（SOC），包括首次住院以及新开始的/或优化的抗抑郁治疗方案。这些患者被随机分配接受Spravato+SOC或安慰剂+SOC治疗。www.100pei.com

• 主要疗效终点是首次给药后24小时抑郁症状的减轻，采用蒙哥马利-斯伯格抑郁评定量表（MADRS）测量。
• 次要终点是在首次给药后24小时采用修订的自杀严重程度临床总体印象量表（CGI-SS-R）来衡量自杀严重程度的改善。

结果显示，当联合综合性SOC时，与安慰剂相比，Spravato鼻腔喷雾治疗在该高危患者群体中迅速减少了抑郁症状。具体结果为：

• 2项研究均达到了各自的主要疗效终点，与安慰剂+SOC治疗组相比，Spravato鼻内喷雾84mg+SOC治疗组在快速减少MDD抑郁症状方面具有统计学上的显著优势（p=0.006）。www.100pei.com

减少抑郁症状方面的数据为：

• 2项研究中，首次给药后24小时采用MADRS测量，Spravato+SOC治疗组与安慰剂+SOC治疗组的平均差异分别为3.8分和3.9分，此外，在首次给药后4小时，Spravato+SOC治疗对MDD症状即显示出明显疗效。在4小时至25天，Spravato治疗组和安慰剂组都继续改善，并在整个25天双盲期内2个组之间的差异程度大体保持不变。双盲期结束时，2个研究中Spravato治疗组分别有54%和47%的患者病情缓解（MADRS评分≤12分）。2个治疗组在双盲期的临床改善在后续9周随访期内保持不变。

次要终点自杀严重程度改善方面：

• 2个组的治疗差异无统计学意义，这可能是由于临床试验中使用的综合性SOC的实质性有益效果，包括住院精神病患者住院治疗对两个治疗组患者急性自杀危机的分散作用。

2项研究中，Spravato+SOC方案的耐受性良好，没有新的安全信号。2项研究中治疗有强烈自杀意念MDD患者观察到的安全性一致，并与之前评估Spravato治疗难治性抑郁症（TRD）的临床研究一致。Spravato+SOC治疗组中，最常见的不良反应（＞10%）为头晕、解离、恶心、嗜睡、视力模糊、呕吐、感觉异常、血压升高和镇静，发生率是安慰剂+SOC组的2倍以上。www.100pei.com

根据批准，如果抑郁症患者在其当前的中度至重度抑郁发作中对至少两种不同的抗抑郁药物治疗无应答，则被认为患有TRD。在这一具有挑战性的治疗人群中，Spravato第一次给药就显示出改善抑郁症状。Spravato在预防自杀或减少自杀意念或行为方面的有效性尚未得到证实。如果临床需要，使用Spravato并不排除住院治疗的必要性，即使患者在服用初始剂量的Spravato后症状有所改善。