Keytruda（pembrolizumab）可瑞达（帕博利珠单抗） 是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
2020年07月30日 默沙东（Merck & Co）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1疗法可瑞达（帕博利珠单抗）治疗三阴性乳腺癌（TNBC）2份新的补充生物制品许可申请（BLA）。
FDA已授予其中一份sBLA优先审查，该sBLA寻求加速批准帕博利珠单抗联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部复发性不可切除性或转移性TNBC患者。FDA已指定该sBLA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年11月28日。
FDA将对另一份sBLA进行标准审查，该sBLA寻求批准帕博利珠单抗用于高危早期TNBC患者，具体为：将帕博利珠单抗联合化疗用于术前新辅助治疗、然后将Keytruda作为单一药物用于术后辅助治疗。FDA已指定该sBLA的PUDFA目标日期为2021年3月29日。
这2份sBLA分别基于III期KEYNOTE-355研究（NCT02819518）和III期KEYNOTE-522研究（NCT00336488）的数据。
KEYNOTE-355：是一项随机、双盲试验，评估了帕博利珠单抗+化疗、安慰剂+化疗用于一线治疗TNBC患者的疗效和安全性。该试验中，化疗为以下3种方案中的一种：nab-紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨/卡铂。
数据显示，在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者（占研究群体的38%）中，与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗使无进展生存期实现统计学意义和临床意义的显著延长（中位PFS：9.7个月 vs 5.6个月）、将疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）。如前所述，根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究将继续进行，不做任何改变，以评估另一个双重主要终点总生存期（OS）。
KEYNOTE-522：是一项随机、双盲试验，在高危早期TNBC患者中开展，评估了将Keytruda联合化疗、安慰剂联合化疗用于术前新辅助治疗，随后将帕博利珠单抗、安慰剂用于术后辅助治疗。
数据显示，在新辅助治疗期，无论PD-L1表达状态如何，与化疗（n=201）相比， 帕博利珠单抗+化疗（n=401）在病理学完全缓解（pCR）方面表现出统计学意义的显著增加（pCR：64.8% vs 51.2%，p=0.00055）。在另一个主要终点无事件生存期（EFS）方面，中位随访15.5个月，与化疗-安慰剂方案相比，帕博利珠单抗方案在EFS方面表现出有利趋势、将新辅助期疾病进展和辅助期复发的风险降低了37%（HR=0.63[95%CI:0.43-0.93]）。
值得一提的是，基于该研究数据，帕博利珠单抗是第一个作为新辅助疗法治疗TNBC（无论PD-L1状态如何）方面显示出pCR在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。此前，FDA已授予帕博利珠单抗+化疗用于高危早期TNBC患者新辅助治疗的突破性药物资格（BTD）。
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