2020年08月01日 MorphoSys和Incyte联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Monjuvi（tafasitamab-cxix）联合来那度胺（lenalidomide），用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL。
- Monjuvi是第1个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/r DLBCL成人患者的二线疗法
此次批准基于L-MIND研究的数据，这是一项开放标签、多中心、单臂II期研究，评估了Monjuvi联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法（包括一种抗CD20靶向疗法，如利妥昔单抗）、没有资格接受大剂量化疗（HDC）和随后的自体干细胞移植（ASCT）的r/r DLBCL患者。
结果显示：
Monjuvi+来那度胺联合治疗的总缓解率（ORR）为55%（主要终点），完全缓解率（CR）为37%、部分缓解率（PR）为18%。缓解具有持久性，中位缓解持续时间（mDOR）为21.7个月（关键次要终点）。
Monjuvi的警告和预防措施中包括：
输液相关反应（6%）、严重或严重骨髓抑制（包括中性粒细胞减少症（50%）、血小板减少症（18%）和贫血（7%）、感染（73%）和胚胎-胎儿毒性。中性粒细胞减少导致3.7%的患者停止治疗。最常见的不良反应（>=20%）为中性粒细胞减少、疲劳、贫血、腹泻、血小板减少、咳嗽、发热、外周水肿、呼吸道感染和食欲下降。
基于总缓解率（ORR）数据，Monjuvi获得了FDA加速批准，针对该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
此前，FDA已授予了Monjuvi快速通道资格、突破性药物资格、优先审查资格。目前，Monjuvi也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
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Monjuvi（tafasitamab-cxix，MOR208）是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中，tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡,CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。
- Tafasitamab为第3款上市的杂合IgG抗体，前2款为Alexion的两代C5抗体Soliris、Ultomiris，后两者为IgG2/4杂合抗体。Monjuvi与2款CAR-T疗法诺华Kymriah和吉利德Yescarta，同样治疗R/R DLBCL。
来那度胺（Lenalidomide）是一种免疫调节剂，是沙利度胺的新一代衍生物，无致畸毒性，药效比沙利度胺强100倍，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。
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