13种治疗艾滋病(AIDS/HIV)的核苷(酸)类似物逆转录酶抑制剂(NRTIs/NtARTI)

核苷类逆转录酶抑制剂（Nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NRTIs）是用于治疗HIV的抗逆转录病毒药物之一。抗逆转录病毒药物会干扰病毒繁殖或繁殖的能力。为了治疗艾滋病毒，NRTIs通过阻断一种需要复制自身的酶来发挥作用。通常，HIV进入人体属于免疫系统的CD4细胞或T细胞。HIV进入CD4细胞后，病毒开始自我复制。为此，它需要将其RNA（即病毒的基因组成）复制到DNA中。此过程称为逆转录，需要一种称为逆转录酶的酶。NRTI阻止病毒的逆转录酶将其RNA准确复制到DNA中。没有DNA，艾滋病毒就无法复制自身。

治疗药物

NRTI / NtRTI通常是胞苷，鸟苷，胸苷和腺苷的核苷/核苷酸类似物：

• 胸苷类似物：齐多夫定（AZT），司他夫定（D4T）
• 胞苷类似物：扎西他滨（DDC），拉米夫定（3TC），恩曲他滨（FTC）
• 鸟苷类似物：阿巴卡韦（ABC），恩替卡韦（ETV）
• 腺苷类似物：去羟肌苷（DDI），替诺福韦（TDF），替诺福韦（TAF）

1、Retrovir（zidovudine，AZT）

胸苷类似物，商品名立妥威（齐多夫定），也称为叠氮胸苷（azidothymidine，ZDV）。

• 1987年齐多夫定获批，是第1种用于治疗HIV的抗逆转录病毒药物。
• 齐多夫定也是第1种用于暴露预防的药物，通常与拉米夫定一起联合用于暴露后预防（PEP）。

2、拉米夫定（Lamivudine，3TC）

胞苷类似物，1995年获批上市，商品名为Zeffix（肝安能）和Epivir（益平维/速汰滋），用于预防和治疗HIV/AIDS，对HIV-1和HIV-2均有效。通常与其他抗逆转录病毒药物，如齐多夫定和阿巴卡韦联合使用。也可用于二线治疗慢性乙型肝炎。可以在怀孕期间使用。

3、Combivir（lamivudine/zidovudine，AZT+3TC）

双汰芝（拉米夫定/齐多夫定），1997年获批上市治疗HIV-1感染，是首个固定剂量联合疗法，其毒性谱图和耐受性得到了极大改善，尤其是与当时的AZT单药治疗的不良副作用（面部和脂肪萎缩症）相比。

• Combivir（双汰芝）被认为是HIV治疗的新革命

双汰芝在美国被归类为C类妊娠，这意味着婴儿在怀孕期间有潜在的风险，但潜在的好处可能会超过风险。数据支持这种组合在怀孕期间的安全性，并且在怀孕期间通常比其他固定剂量组合更可取。www.100pei.com

4、阿巴卡韦（Abacavir，ABC）

鸟苷的类似物，1998年在获批上市治疗HIV-1感染，商品名Ziagen（赛进），阿巴卡韦与其他HIV药物同时使用，可用于三个月以上的儿童。常见组合包括：

• 阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定，ABC/3TC/AZT（Trizivir/三协唯）
• 阿巴卡韦/多替拉韦/拉米夫定，ABC/DTG/3TC（Triumeq/绥美凯）
• 阿巴卡韦/拉米夫定，ABC/3TC （Epzicom/Kivexa）

罗伯特·文斯（Robert Vince）和苏珊·达鲁格（Susan Daluge）以及中国访问科学家梅华（Mei Hua）在80年代一起开发了阿巴卡韦。

5、Epzicom/Kivexa（abacavir/lamivudine，ABC/3TC）

Epzicom/Kivexa（阿巴卡韦+拉米夫定），2004年在美国被批准用于治疗HIV/AIDS，通常用作儿童一线治疗的一部分。

6、Trizivir（abacavir/lamivudine/zidovudine，ABC/3TC/AZT）

三协唯（阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定）2000年在美国和欧盟获准治疗HIV -1感染，由葛兰素史克（GlaxoSmithKline）与辉瑞（ViV Healthcare）合作的固定剂量组合，该组合对于孕妇降低母婴传播的风险非常有用。

2013年12月，印度Lupin(卢平)公司推出了Trizivir的仿制药。

7、司他夫定（stavudine, D4T）

胸苷类似物，商品名为Zerit（泽瑞特）和Zerit XR，1994年被批准用于二线治疗HIV-1感染。司他夫定可用于预防针刺受伤或其他潜在的暴露。

世界卫生组织（WHO）建议逐步淘汰司他夫定，因为其毒性很高。

8、去羟肌苷（Didanosine，DDI）

腺苷类似物，又名地达诺新、地丹诺辛，商品名Videx/Videx EC/惠妥滋，1991年在美国获批用治疗Ⅰ型HIV感染。

• 地丹诺辛是批准用于治疗HIV感染的第3种抗逆转录病毒药物

地达诺辛（DDI）的耐药性比齐多夫定（AZT）慢，但仍然会产生耐药性。

2010年2月，美国食品药物管理局发表声明，使用Didanosine（Videx）的患者有发生罕见但潜在致命的肝脏疾病，非肝硬化门脉高压症的风险。

9、扎西他滨（Zalcitabine，ddC）

也称为双脱氧胞苷，商品名为Hivid，1992年6月19日被批准为单一疗法，扎西他滨似乎不如某些其他核苷RTIs有效，每日使用频率不方便，并伴有严重的不良事件。

• Hivid是批准用于治疗HIV / AIDS的第3种抗逆转录病毒药物

2006年12月扎西他滨停产。

10、恩曲他滨（Emtricitabine，FTC）

胞苷类似物，与拉米夫定（3TC）非常相似。Emtriva（恩曲他滨）的前商品名为Coviracil，由美国吉利德科学（Gilead ）研制，2003年7月2日获得FDA批准上市，对HIV-1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性，其IC50 值比齐多夫定(AZT)低95倍。[恩曲他滨/替诺福韦]和[恩曲他滨/替诺福韦/依法韦仑]的固定剂量组合被列入世界卫生组织的基本药物目录，这是卫生系统中最安全，最有效的药物。

11、Viread（Tenofovir disoproxil，TDF）

韦瑞德（富马酸替诺福韦二吡呋酯），腺苷类似物，用于治疗慢性乙型肝炎以及预防和治疗HIV / AIDS的药物。TDF可用于在暴露前，针刺伤或其他潜在暴露后的高风险人群中预防HIV / AIDS 。替诺福韦（TDF）于1996年获得专利，2017年专利到期。

12、Vemlidy（Tenofovir alafenamide Fumarate，TAF）

韦立得（富马酸丙酚替诺福韦）是一种替诺福韦的前体药物，用于治疗HIV / AIDS和慢性乙型肝炎（HBV）。与TDF相比，TAF具有更强的抗病毒活性，并且在淋巴组织中的分布更好。

2015年11月，第一个基于TAF的组合药物Descovy（达可挥）获批治疗HIV-1。达可挥不逊于之前的药物，但剂量低得多，不良副作用（如肾功能受损）的发生率也较低。

13、恩替卡韦（Entecavir，ETV）

鸟苷类似物，2005年被批准用于医疗用途，商品名Baraclude／博路定，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染。也应使用在既有艾滋病毒又有乙肝病毒的患者。使用恩替卡韦的大多数人几乎没有副作用。

使用NRTI进行治疗通常涉及服用2种NRTI以及1种来自不同类别抗逆转录病毒药物的药物.