- 烟酰胺(Nicotinamide mononucleotide,NAM)是一种储藏库(Reservoir)激活剂,属于烟酰胺单核苷酸(维生素B族衍生物)。
- 多替拉韦(Dolutegravir,DTG )是一款病毒整合酶抑制剂。
- 马拉韦罗(Maraviroc) 是一种CCR5抑制剂,CCR5(C-C chemokine receptor type 5),又称CD195,属于7次跨膜的G蛋白偶联受体超家族,主要表达于CD4+T细胞、部分CD8+细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、NKT细胞等。CCR5是HIV侵染靶细胞过程中主要辅助受体之一。Maraviroc能与CCR5分子结合,阻断HIV蛋白gp120与CCR5受体联合,导致HIV不能进入人体内的巨噬细胞和T细胞。
2020年07月07日,第23届国际艾滋病大会“艾滋2020”在线上举行。会议上巴西圣保罗联邦大学的里卡多*迪亚兹医生表示,在2015年招募的一名临床试验患者,经过更为激进的”DTG +Maraviroc+NAM”疗法后,48周后停止用药,他细胞中的HIV DNA和HIV抗体检测为阴性,之后观察出现“长期缓解-功能性治愈”(PTC)。
- “圣保罗病人”是目前第1位也是唯一位药物疗法出现“治愈”(reduce and control)变化的患者,在此之前,仅有2名患者通过骨髓干细胞移植疗法获得痊愈。
该案例来自2014年开展的SPARC-7临床试验,一共有30名患者参与。
35岁“圣保罗病人”(ID 3.2),2012年10月确诊HIV感染,2012年12月开始“AZT+3TC+EFV”抗病毒治疗。2015年9月参与SPARC-7临床试验。2019年3月开始实验性停药ATI,在ATI之前,NAM治疗之后,该患者HIV DNA逐渐检测不到,而应用VOA assay不能释放出HIV病毒。在ATI阶段患者HIV抗体逐渐转阴,而CD38细胞激活减少。www.100pei.com
研究者认为,应用”DTG +Maraviroc”可以抑制HIV病毒整合,而NAM可以激活储藏库,同时增强T细胞免疫应答。
- 储藏库(Reservoir)的形成是HIV将自己的遗传信息RNA逆转录成DNA后整合到宿主的染色体上,整合了病毒DNA的静息态T细胞就成为了潜伏的HIV储藏库,这一形成过程是随机的。HIV感染激活的CD4+ T细胞,激活CD4+ T从效应态变为静息态后,即形成储藏库。储藏库的主要细胞类型是记忆CD4+ T细胞(Memory CD4+ T),包括中心记忆T细胞(TCM)和效应记忆T细胞(TEM)。
病毒载毒量清零的时间仍然处于观察期,但是该案例说明“激活+击杀”(shock and kill)的治疗思路,有助于揭示HIV病毒和人体免疫系统的相关机制。