进展|怡可安(卡格列净)欧盟获批治疗2型糖尿病患者糖尿病肾病(DKD)

本文作者: 4年前 (2020-07-04)

怡可安(卡格列净)Invokana(canagliflozin) 是一种SGLT2抑制剂类新型降糖药。SGLT […]

怡可安(卡格列净)Invokana(canagliflozin) 是一种SGLT2抑制剂类新型降糖药。SGLT2是一种转运蛋白,参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收。卡格列净主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2,减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿液中葡萄糖的排泄,从而达到降低血糖水平的效果,并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。卡格列净选择性抑制SGLT2促进葡萄糖通过尿液排泄的同时,也增加了肾单位中一个叫做致密斑(macula densa)区域的钠摄取。肾单位这一部分增加的钠摄取,引起向肾单位供血的传入小动脉收缩,这会降低肾单位的血压,从而减少对肾小球细动脉的损害,否者可能导致肾单位功能障碍。www.100pei.com

2020年07月01日 欧盟委员会(EC)已批准强生(JNJ)降糖药怡可安(卡格列净)用于伴有糖尿病肾病(DKD)的2型糖尿病(T2D)成人患者,改善肾脏预后。

  • 怡可安(卡格列净)是目前唯一1个可用于治疗T2D患者DKD的钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLTi)

此次批准,基于肾脏预后里程碑III期CREDENCE研究的数据,以反映在伴DKD的T2D患者中显著改善肾脏预后的结果。该结果对预防肾功能衰竭具有重要的临床意义,现已被纳入全球主要的肾脏、糖尿病和心血管指南,

  • 这是第一个专门针对患DKD和T2D的患者开展的肾脏预后研究,所有患者均接受标准护理背景疗法治疗,这些标准护理包括血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂(ARBS)。

该项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心临床研究,入组了4401例伴有CKD的T2D患者,比较了Invokana与安慰剂预防临床上重要的肾脏和CV预后的疗效和安全性。这些患者估计的肾小球滤过率(eGFR)≥30至<90mL/分钟/1.73平米、存在白蛋白尿(300mg/g<尿白蛋白:肌酐比值≤5000mg/g),所有患者在随机分组之前必须接受ACE抑制剂或ARB最大标签或耐受剂量治疗4周以上。

2018年7月,该研究因疗效特别显著而提前终止,数据显示:与安慰剂+标准护理相比,Invokana 100mg+标准护理将主要复合终点(终末期肾病[ESKD]、血清肌酐增加一倍、肾脏或CV死亡)的风险降低了30%(事件发生率:43.2 vs 61.2/1000患者-年;HR=0.70[95%CI:0.57-0.84],p<0.0001)。此外结果还显示,Invokana降低了次要CV终点的风险,包括心衰住院风险降低39%。

安全性方面,Invokana组与安慰剂组的不良事件和严重不良事件发生率总体上相似。Invokana组与安慰剂组的下肢截肢发生率(12.3 vs 11.2事件/1000患者-年;HR=1.11;95%CI:0.79-1.56)和判定骨折的发生率(11.8 vs 12.1事件/1000患者-年;HR=0.98;95%CI:0.70-1.37)方面没有统计学差异。

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