塞瑞替尼（Ceritinib）是首个进入中国的二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI），于2020年5月28日被中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准用于一线治疗局部晚期和晚期ALK阳性NSCLC患者。
ASCEND系列研究
塞瑞替尼是目前唯一1个拥有脑膜转移临床数据的ALK抑制剂，ASCEND系列研究塞瑞替尼治疗ALK+NSCLC 脑转移的疗效研究数据如下:
ASCEND-4研究：
ASCEND-4研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，纳入了376例初治IIIB/IV期ALK阳性NSCLC患者，其中121例患者（32.2%）基线有脑转移。值得注意的是，这些脑转移患者中首次纳入了有症状、进展期脑转移，且比例高达60%。入组患者按1:1随机分配接受塞瑞替尼（空腹750 mg/天）治疗或化疗，以评估塞瑞替尼对比标准化疗一线治疗ALK阳性NSCLC患者的有效性与安全性。研究主要终点为独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。
研究中，塞瑞替尼对颅内转移灶的控制强而有效。在121例脑转移患者（60%为有症状脑转移患者）中，塞瑞替尼组的PFS获得明显延长（10.7个月 vs 6.7个月；HR 0.70，95%CI 0.44-1.12）。对于颅内转移基线可测量的患者，24周时塞瑞替尼组患者的总体颅内缓解率（OIRR）达到72.7%，颅内病灶临床获益率（ICBR）达86.4%，颅内病灶缓解持续时间（IDOR）16.6个月。
ASCEND-4研究入组的脑转移患者中，高达60%是基线有症状、进展期的脑转移患者；在这样的脑转移人群中，仍有20.4%的患者获得了颅内完全缓解（CR），前期未接受过放疗的患者中有25%获得了颅内CR.
ASCEND-4研究亚组人群数据
2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了ASCEND-4研究亚洲人群的数据，入选的376名患者中包括158名（42%）亚洲患者（塞瑞替尼组n=76，化疗组n=82）。研究结果显示，在亚洲组患者中，塞瑞替尼较化疗显著延长中位PFS至26.3个月（26.3个月 vs 10.6个月）。这与塞瑞替尼在亚洲人群中血药浓度较非亚洲人群高10%密切相关。
ASCEND-7研究
ASCEND-7研究是唯一1个探索治疗有症状进展期脑转移或脑膜转移的临床研究。该研究纳入了156名脑转移患者，探索塞瑞替尼（空腹750 mg/天）疗效和安全性。该研究基线非常复杂，包括：放疗后进展的人群、经克唑替尼治疗的人群及未经治疗的人群等。第一到四组均为有症状进展期脑转移患者，第五组纳入18例脑膜转移患者，均接受过克唑替尼/手术/放疗/鞘内灌注等多种治疗手段。
研究结果显示，塞瑞替尼对这些多线治疗后的脑膜转移患者有可喜的疗效。在18例脑膜转移患者中，塞瑞替尼组的疾病控制率（DCR）高达66.7%，总体缓解率（ORR）为16.7%，中位PFS为5.2个月，中位OS为7.2个月。
鉴于塞瑞替尼在脑转移患者中的突出疗效，《泛亚ESMO晚期非小细胞肺癌指南》推荐塞瑞替尼为ALK阳性脑/脑膜转移一线治疗方案。
ASCEND-8研究
从750 mg空腹到450 mg随餐服用，塞瑞替尼减量增效更安全
ASCEND-8研究是一项多中心、随机、开放标签的临床研究，共纳入了306名患者，头对头比较塞瑞替尼450 mg随餐、600 mg随餐和750 mg空腹口服三种给药方案的疗效与安全性的差异。
研究结果显示，450 mg随餐组与750 mg空腹组相比，PK参数AUC0–24h和Cmax一致（图6），即两种不同的给药方式能够有相同的稳态血药浓度。
从疗效上来看，塞瑞替尼450 mg随餐的给药方式疗效优于750 mg空腹（ORR：78.1% vs 75.7%；DOR：未达到 vs 15.4个月）。450 mg随餐组患者随访时间已超过25个月，目前中位PFS仍未达到。从ASCEND-8研究也可以看到，对于脑转移患者来说，450 mg随餐给药比750 mg空腹给药有更多获益的趋势。
在安全性上，450 mg随餐组的中位相对剂量强度最高（100％ vs 83.7％）、至少1剂药物减量的患者比例最低（24.1％ vs 60.9％）、胃肠道不良事件发生率最低（75.9％ vs 91.8％）。
可见，塞瑞替尼450 mg随餐服用与750 mg空腹服用的稳态血药浓度相同，不良反应更少，治疗依从性大幅提升。同时，塞瑞替尼450 mg随餐服用的全身及脑部疗效得到了大幅度提升。
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