Darzalex（Daratumumab）兆珂（达雷木单抗）是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。
2020年06月13日 强生（JNJ）旗下杨森制药近日在欧洲血液学协会（EHA）第25届年会上公布了III期ANDROMEDA研究的阳性结果。www.100pei.com
该研究是调查皮下注射兆珂（达雷木单抗）一线治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性患者的第一个随机III期研究，数据显示：
- 与环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松方案（CyBorD）相比，达雷木单抗+环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松方案（D-CyBorD）获得了更高的血液学完全缓解率（CR：53% vs 18%，p＜0.0001）。www.100pei.com
- 此外与CyBorD方案相比，D-CyBorD方案还延长了重要器官恶化无进展生存期（MOD-PFS）、延长了无事件生存期（MOD-EFS）。
- 该研究中联合用药的安全性与皮下注射达雷木单抗或CyBorD的安全性一致。
ANDROMEDA（NCT03201965）是一项正在进行的随机、开放标签III期研究，正在调查皮下注射Darzalex联合CyBorD治疗新诊断的AL淀粉样变性患者的疗效和安全性。该研究入组了388例新诊断为AL淀粉样变性的患者，这些患者具有可测量的血液学疾病，一个或多个器官受到影响。主要终点是总体完全血液学缓解率（意向治疗/ITT）。次要终点包括主要器官恶化无进展生存期（MOD-PFS）、无事件生存期（EFS）、器官缓解率、总生存期（OS）和血液学缓解时间等。
研究结果表明：www.100pei.com
主要终点血液学完全缓解率（CR）方面，D-CyBorD组为53%，CyBorD组为18%（比值比[OR]=5.1；95%CI:3.2-8.2；p<0.0001）。
- 此外D-CyBorD组与CyBorD组相比具有更高的总血液学缓解率（92% vs 77%）和非常好的部分缓解或更好的缓解率（≥VGPR：79% vs 49%）。
- D-CyBorD组病情至少达到VGPR的195例患者中，从治疗至达到≥VGPR/CR的中位时间为17天/60天，而CyBorD组病情至少达到VGPR的193例患者中，从治疗至达到≥VGPR/CR的中位时间为25天/85天。www.100pei.com
6个月器官缓解率，D-CyBorD组几乎是CyBorD组的一倍，包括：心脏缓解率（42% vs 22%；p=0.0029）和肾脏缓解率（54% vs 27%；p<0.0001）。
- 此外MOD-PFS（危险比[HR]=0.58；95%CI:0.36-0.93，p=0.0224）和MOD-EFS（HR=0.40；95%CI:0.28-0.57，p<0.0001）有利于D-CyBorD组，显示出显著延迟的主要器官恶化、血液学进展或死亡，以及改善的无事件生存期。
- 此外，D-CyBorD组中Darzalex通过皮下注射给药，这有助于限制静脉液体超载，这是心脏受累患者中的一个重要治疗因素。
研究中发生在D-CyBorD组＞5%患者中的最常见3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAE，与CyBorD组相比）包括：www.100pei.com
- 淋巴细胞减少（13% vs 10%）
- 肺炎（8% vs 4%）
- 腹泻（6% vs 4%）
- 心力衰竭（6% vs 5%）
- 中性粒细胞减少（5% vs 3%）
- 晕厥（5% vs 6%）
研究表明，皮下注射兆珂（达雷木单抗）的给药相关反应（ARR）发生率较低。
D-CyBorD组有14例（7%）发生了系统性ARR，均为1-2级，且多数发生在初次给药期间。进展|兆珂(达雷木单抗)一线治疗轻链淀粉样变性(AL)III期临床缓解率高达92%。www.100pei.com
研究中共有56人死亡（D-CyBorD组，n=27；CyBorD组，n=29）。
Darzalex(兆珂)达雷木单抗
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