Fetroja（cefiderocol）头孢地尔 是第一个利用细菌自身的铁吸收系统进入细菌细胞的铁载体头孢菌素，其方式类似于“特洛伊木马（Trojan horse）”。头孢地尔针对广谱需氧革兰氏阴性病原体具有广泛的体外抗菌活性，能够克服革兰氏阴性菌针对抗生素的多种耐药机制。www.100pei.com
2020年06月01日 日本药企盐野义（Shionogi）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理新型抗菌药Fetroja（cefiderocol）头孢地尔的补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查，并已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年9月27日。该sNDA寻求批准Fetroja一个新的适应症，用于治疗医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）成人患者
- HABP和VABP有时也被称为医院内肺炎（NP）www.100pei.com
此次sNDA基于III期APEKS-NP研究的结果。这是一项国际多中心、双盲、随机、非劣效研究，旨在评估cefiderocol治疗由革兰氏阳性病原体引起的包括医院获得性细菌性肺炎（HABP）、呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）、医疗保健相关细菌性肺炎（HCABP）在内的医院内肺炎（NP）的疗效和安全性。
研究中，患者以1:1的比例随机分配，接受头孢地尔（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g）或大剂量美罗培南（meropenem）（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g），住院治疗7-14天。此外，2个治疗组额外给予利奈唑胺（linezolid）治疗至少5天，以提供对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和革兰氏阴性菌的覆盖。在治疗结束后28天对安全性进行调查，除非出现持续的严重不良事件。
结果显示，该研究达到了非劣效性主要终点：www.100pei.com
在改良意向性治疗（mITT）群体中，开始研究药物治疗后第14天，头孢地尔治疗组与大剂量美罗培兰治疗组在全因死亡率（ACM）方面具有非劣效性（ACM：12.4%[18/145] vs 11.6%[17/146]；差异:0.8，95%CI:6.6,8.2）。
此外头孢地尔与大剂量美罗培兰相比也达到了多个关键次要终点，包括:
- 治愈访视（test-of-cure，TOC，定义为完成治疗7天后）时的临床结果（64.8% vs 66.7%；差异:-2.0，95%CI:-12.5,8.5）
- 微生物根除率（47.6% vs 48%；差异:-1.4,95%CI:-13.5,10.7）
- 第28天全因死亡率（21.0% vs 20.5%；差异:0.5，95%CI:-8.7,9.8）
此外研究结果还显示，头孢地尔治疗组与大剂量美罗培兰治疗组在改良意向性治疗（mITT）群体中对主要目标病原体的临床治愈率相似：
- 肺炎克雷伯菌（64.6%[31/48] vs 65.9%[29/44]；差异:-1.3,95%CI:-20.8,18.1）
- 大肠埃希氏菌（63.2%[12/19] vs 59.1%[13/22]；差异:4.1,95%CI:-25.8,33.9）
- 铜绿假单胞菌（66.7%[16/24] vs 70.8%[17/24]；差异:4.2，95%CI:-30.4,22.0）
- 鲍曼不动杆菌（52.2%[12/23] vs 58.3%[14/24]；差异:-6.2,95%CI:-34.5,22.2）
研究中，没有观察到以外的安全信号，头孢地尔治疗组与大剂量美罗培兰治疗组之间治疗出现的不良事件（TEAE）发生率相似：www.100pei.com
- TEAE（87.8% vs 86.0%）
- 治疗出现的严重不良事件（SAE：36.5% vs 30.0%）
- 药物相关SAE（2.0% vs 3.3%）
- 因TEAE导致的停药（8.1% vs 9.3%）
- 导致死亡的TEAE（26.4% vs 23.3%）
头孢地尔开发用于死亡率很高且存在严重未满足医疗需求的疾病领域。
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