数据|特诺雅(古塞奇尤单抗)治疗活动性银屑病关节炎(PsA)疗效

2020年06月03日 强生（JNJ）旗下杨森制药在2020年欧洲风湿病联盟（EULAR）电子会议上公布了2项III期临床研究（DISCOVER-1和DISCOVER-2）的新数据。

• 这2项研究评估了Tremfya（特诺雅）古塞奇尤单抗 治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者的疗效和安全性。www.100pei.com

新数据显示：在治疗第52周，古塞奇尤单抗在多个临床结果方面显示出改善，包括关节症状、皮肤症状、软组织炎症、身体功能、减少影像学进展。

DISCOVER-1研究和DISCOVER-2研究评估了Tremfya相对于安慰剂的疗效和安全性。DISCOVER-1研究包括先前未接受过生物疗法（生物疗法初治）或接受过抗肿瘤坏死因子α（TNFα）生物制剂治疗的患者。DISCOVER-2研究仅包括生物疗法初治患者，该研究还评估了关节损伤的放射学进展。在2项研究中，患者被随机分配，接受古塞奇尤单抗 100mg每4周一次（Q4W）或每8周一次（Q8W）治疗持续52周，接受安慰剂的患者在治疗第24周转向Tremfya Q4W治疗直至第52周。

2项研究的24周结果已于今年4月发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）。结果显示，2项研究均达到了主要终点：治疗24周，与安慰剂组相比，古塞奇尤单抗治疗组有显著更高比例的患者在疾病体征和症状方面至少改善了20%（ACR20缓解）。此外，与安慰剂组相比，古塞奇尤单抗治疗组在多个次要终点（关节症状、皮肤症状、软组织炎症和疾病活动、身体功能和健康相关生活质量）方面表现出显著改善。www.100pei.com

在这2项研究中，第52周美国风湿病学会（ACR）缓解率包括了无应答者插补（NRI）数据，该数据将从第24周至第52周中止研究的患者归类为无应答者。

DISCOVER-1研究的第52周数据显示：

• 1）古塞奇尤单抗 Q4W组、Q8W组分别有73%、60%的患者达到ACR20缓解，分别有54%、39%的患者达到ACR50患者（NRI）。
• 2）在基线有临床相关银屑病的患者中，古塞奇尤单抗 Q4W组、Q8W组、由安慰剂转向Q4W的患者中，分别有83%、69%、82%的患者达到IGA评分为0（皮损完全清除）或1（皮损几乎完全清除）且评分相对基线至少改善2级（观察数据）。www.100pei.com

DISCOVER-2研究的第52周的数据显示：

• 1）古塞奇尤单抗 Q4W组、Q8W组分别有71%、75%的患者达到ACR20缓解，分别有46%、48%的患者达到ACR50患者（NRI）。
• 2）在基线有临床相关银屑病的患者中，古塞奇尤单抗 Q4W组、Q8W组、由安慰剂转向Q4W的患者中，分别有84%、77%、84%的患者达到IGA评分为0（皮损完全清除）或1（皮损几乎完全清除）且评分相对基线至少改善2级（观察数据）。www.100pei.com
• 3）治疗52周期间，古塞奇尤单抗 Q4W、Q8W显示在抑制关节结构损伤影像学进展方面具有持续改善（观察数据）。

2项研究的其他发现：

第52周与第24周相比在多个次要终点显示出改善，包括：ACR70缓解、软组织炎症（末端炎和趾(指)炎）完全消除、疾病活动度评分（DAS-28）、C-反应蛋白（CRP）、最小疾病活动度（MDA）、非常低的疾病活动度（VLDA）、身体功能改善（健康评估问卷残疾指数[HAQ-DI]）、一般健康结果（SF-36生理总分[PCS]和心理总分[MCS]）。www.100pei.com

2项研究中，古塞奇尤单抗具有良好的耐受性，观察到的不良事件（AE）通常与以前对古塞奇尤单抗的研究和当前的处方信息一致。

值得一提的是，此次公布的新数据是在活动性PsA中评估p19亚基特异性IL-23抑制剂的首个一年期III期结果。目前，古塞奇尤单抗尚未被批准用于治疗PsA。基于上述2项研究的主要终点结果，杨森于2019年9月向美国食品和药物管理局（FDA）提交了古塞奇尤单抗治疗活动性PsA成人患者的补充生物制品许可申请（sBLA）。