进展|Rinvoq美欧申报治疗银屑病关节炎(PsA)

Rinvoq（upadacitinib）乌帕替尼 是一种选择性和可逆的JAK抑制剂，JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

2020年06月01日 艾伯维（AbbVie）宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交了口服抗炎药Rinvoq（upadacitinib）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者的新适应症申请。www.100pei.com

此次新适应症申请，基于2项III期临床研究SELECT-PsA-1（NCT03104400）和SELECT-PsA-2研究（NCT03104374）的数据支持。www.100pei.com

这2项研究入组了超过2000例活动性PsA患者，结果显示，在2项研究中，与安慰剂相比，Rinvoq均达到了ACR20应答的主要终点。

此外，15mg剂量Rinvoq与阿达木单抗在治疗第12周ACR20应答方面显示出非劣效性。接受Rinvoq治疗的患者在身体功能（HAQ-DI）和皮肤症状（PASI 75）方面也有更大的改善，并且有更大比例的患者达到了最低疾病活动度。

在PsA患者中，Rinvoq的安全性与之前报道的III期类风湿性关节炎临床试验结果一致，没有发现新的重大安全风险。www.100pei.com

SELECT-PsA-1：

是一项多中心、随机、双盲、平行组、阳性药物和安慰剂对照III期研究，在1705例对至少一种非生物类疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足的PsA成人患者中开展，评估了2种剂量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）相对于安慰剂和阿达木单抗（adalimumab）的疗效和安全性。

研究中，患者被随机分配，接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg、阿达木单抗（40mg，每隔一周一次[EOW]）、安慰剂。

• 主要终点是2种剂量Rinvoq治疗组与安慰剂组相比在第12周达到ACR20应答的患者比例。www.100pei.com
• 次要终点包括：第12周健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）评分相对基线的变化、第16周达到PASI75（银屑病面积严重指数改善75%）的患者比例、第24周达到最低疾病活动度（MDA）的患者比例。

数据显示，该研究达到了主要终点：

• 在第12周，15mg组和30mg组分别有71%、79%的患者达到ACR20应答，安慰剂组为36%（p＜0.0001）。当与阿达木单抗进行对比时，2种剂量Rinvoq在治疗第12周ACR20应答率方面均达到了非劣性，仅30mg剂量显示出优越性。www.100pei.com
• 治疗第12周ACR50应答率方面，15mg组、30mg组、安慰剂组分别为38%、52%、13%（名义p＜0.0001）。治疗第12周ACR75应答率方面，15mg组、30mg组、安慰剂组分别为16%、25%、2%（名义p＜0.0001）。

根据HAQ-DI评分的测量，接受Rinvoq治疗的患者在第12周时的身体功能也有较大改善：15mg和30mg Rinvoq治疗组的患者HAQ-DI评分分别较基线变化-0.42和-0.47，安慰剂组变化为-0.14（p＜0.0001）。

• 在第16周，Rinvoq也显示出皮肤症状的改善，接受15mg和30mg剂量Rinvoq的患者中，分别有63%和62%的患者达到PASI75，安慰剂组为21%（p＜0.0001）。www.100pei.com
• 治疗第24周达到MDA的患者比例，15mg和30mg Rinvoq治疗组分别为37%和45%，安慰剂组为12%（p＜0.0001）。治疗24周后，与安慰剂相比，15mg和30mg Rinvoq显著抑制了放射学进展（p＜0.01，采用与PsA Sharp/van der Heijde评分相对基线的变化评估）。

关节损伤的抑制对银屑病关节炎患者很重要，因为这会影响身体功能和残疾。

研究中，Rinvoq的安全性与先前报道的一致，没有发现新的安全风险。

SELECT-PsA 2：

是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，在对至少一种生物疾病修饰抗风湿药物（bDMARD）应答不足的活动性PsA患者中开展，旨在评估Rinvoq相对于安慰剂的疗效和安全性。

研究中，患者随机分配接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg、安慰剂治疗，在第24周时口服Rinvoq 15mg或Rinvoq 30mg。www.100pei.com

研究的主要终点是在治疗12周后达到ACR20缓解的患者百分比，次要终点包括健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI) 相对基线的变化、患者在第12周达到ACR50和ACR70的比例、患者在第16周达到PASI 75的比例以及患者在第24周达到最低疾病活动度（MDA）的比例。该试验正在进行中，长期扩展试验仍然封盲，以评估2种每日一次剂量（15mg和30mg）Rinvoq在已完成安慰剂对照期的患者中的长期安全性、耐受性和疗效。www.100pei.com

结果显示，与安慰剂相比，2种剂量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）均达到了治疗第12周ACR20缓解的主要终点。www.100pei.com

此外，与安慰剂相比，2种剂量Rinvoq在所有次要终点显示出显著更大的缓解。

具体数据为：www.100pei.com

• 1）治疗第12周，15mg和30mg剂量Rinvoq治疗组分别有57%、64%的患者达到ACR20缓解，安慰剂组为24%（p＜0.0001）。
• 2）治疗第12周，15mg和30mg剂量Rinvoq治疗组分别有32%、28%的患者达到ACR50缓解，安慰剂组为5%（p＜0.0001）。
• 3）在治疗第12周，15mg和30mg剂量Rinvoq治疗组分别有9%、17%的患者达到ACR70缓解，安慰剂组为0.5%（p＜0.0001）。
• 4）治疗第12周，Rinvoq治疗的患者身体功能（HAQ-DI评价）获得更大改善。wwwwww.100pei.com.100pei.com
• 5）Rinvoq治疗患者显示出皮肤症状改善，治疗第16周，15mg和30mg剂量Rinvoq治疗组分别有52%、57%的患者达到PASI75缓解，安慰剂组为16%（p＜0.0001）。
• 6）治疗第24周，15mg和30mg剂量Rinvoq治疗组分别有25%、29%的患者达到MDA，安慰剂组为3%（p＜0.0001）。
• 7）该研究中，Rinvoq的安全性与先前的研究结果一致，没有发现新的安全风险。www.100pei.com