Piqray（alpelisib）阿博利布是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，第一个也是目前唯一1个针对癌症中携带PIK3CA突变的治疗方案．PIK3CA是HR+/HER2-晚期乳腺癌中最常见的突变基因，约影响40%的患者，Piqray可将PIK3CA突变的乳腺癌患者疾病无进展生存期增加一倍。www.100pei.com
2020年05月29日 诺华（Novartis）宣布欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Piqray（alpelisib）阿博利布联合氟维司群（fulvestrant），用于治疗绝经后女性和男性乳腺癌患者.
- 接受内分泌单药治疗后病情进展、携带PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者www.100pei.com
现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在未来2个月内做出最终审查决定。CHMP的意见基于III期SOLAR-1试验的结果。
数据显示，与肿瘤携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，Piqray+氟维司群治疗将无进展生存期显著延长一倍（中位PFS：11.0个月 vs 5.7个月）。www.100pei.com
SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在接受芳香酶抑制剂（联用或不联用一种CDK4/6抑制剂）治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了Piqray与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。
该研究共对572例患者进行了随机化分组，这些患者基于肿瘤组织评估结果分配进入PIK3CA突变队列（n=341）或PIK3CA非突变队列（n=231）。
在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受Piqray（300mg，每日一次）+氟维司群（500mg，每28天为一个周期，在第1周期的第15天强化注射一次），或安慰剂+氟维司群。分层基于内脏转移或既往CDK4/6抑制剂治疗。
主要终点是根据实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）评估的PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括但不限于：总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、临床受益率、健康相关生活质量、PIK3CA非突变队列的疗效、安全性和耐受性。www.100pei.com
结果显示，研究达到了主要终点：
- 在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，Piqray联合氟维司群治疗使无进展生存期几乎延长一倍（中位PFS：11.0个月 vs 5.7个月）
- 疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85；p＜0.001）
- 总缓解率（ORR）方面，Piqray+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多（36% vs 16%）。
- PFS亚组分析显示，无论是否有肺/肝转移，Piqray的疗效一致。
- 在PIK3CA非突变患者中，Piqray+氟维司群联合用药的PFS改善作用不明显。www.100pei.com
安全性方面，该研究中的大多数不良事件为轻至中度，通过剂量调整和医疗管理通常是可以控制的。
其中，最常见的3/4级事件（≥7%）
- 血糖升高（39.1%）
- 皮疹（19.4%）
- γ-谷氨酰转移酶升高（12.0%）
- 淋巴细胞减少（9.2%）
- 腹泻（7.0%）
- 脂肪酶升高（7.0%）
没有患者因为短暂的高血糖而患上糖尿病。
目前，SOLAR-1研究仍在继续推进，以评估总生存期（OS）和其他次要终点。
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