数据|泽布替尼对比伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的3期头对头临床试验

本文作者：百配健康 5年前 (2020-05-30)

泽布替尼（百悦泽）Zanubrutinib （Brukinsa）是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂 […]

泽布替尼（百悦泽）Zanubrutinib （Brukinsa）是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。
伊布替尼（亿珂）Ibrutinib （Imbruvica）
2020ASCO 美国临床肿瘤学会年会

2020年05月29日，百济神州宣布在2020年ASCO公布泽布替尼对比伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的ASPEN 3期临床试验随访结果，以及泽布替尼作为单药用于治疗初治或复发/难治性（R/R）WM患者的1/2期临床试验的长期随访数据。

尽管ASPEN临床试验未能在主要终点上：完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VGPR）率 — 达到有统计学意义的优效性，但与伊布替尼相比，泽布替尼的治疗产生了数值上更高的 VGPR 率，同时在安全性和耐受性上也取得了具有临床意义的显著改善。www.100pei.com

在总体患者人群中新增的5个月研究者随访数据更是进一步强化了泽布替尼能够提高VGPR率并具有安全性优势的趋势。

ASPEN临床试验数据（口头报告；摘要编号：8007）

ASPEN 3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03053440）展示的数据包括了携带MYD88基因突变的WM患者的随机队列中的221例患者。

截至数据截点2019年8月31日，在中位随访为19.4个月的情况下：

在总体意向治疗人群中，经独立评审委员会（IRC）评估的CR和VGPR率总和在泽布替尼试验组中为28.4%，对比伊布替尼试验组中的19.2%（双边检验p值：0.0921）
在总体意向治疗人群中，经研究者评估的CR和VGPR率总和在泽布替尼试验组中为28.4%，对比伊布替尼试验组中的17.2%（双边检验p值：0.0437）
最常见（在任一试验组中大于等于 5%）的3级及以上不良事件（AE）包括（数据分别对应泽布替尼对比伊布替尼）高血压（6% vs. 11%）、中性粒细胞缺乏症（16% vs. 8%）、肺炎（1% vs. 7%）、贫血（5% vs. 5%）以及血小板减少症（5% vs. 3%）www.100pei.com
与BTK抑制剂相关的AE包括（数据分别对应泽布替尼对比伊布替尼）任一级别的心房颤动/扑动（2.0% vs. 15.3%）、任一级别的出血（48.5% vs. 59.2%）、严重出血（5.9% vs. 9.2%）、腹泻（20.8% vs. 31.6%）、高血压（10.9% vs. 17.3%）、中性粒细胞缺乏症（29.7% vs. 13.3%）、感染（66.3% vs. 67.3%）以及继发性恶性肿瘤（11.9% vs. 11.2%）
尽管泽布替尼试验组中产生的3级及以上的中性粒细胞缺乏症（特殊关注AE）相比伊布替尼试验组更高（19.8% vs. 8.2%），接受两款药物治疗的患者中的感染率相似（任一级别：66.3% vs. 67.3%；3级及以上：17.8% vs. 19.4%）www.100pei.com
在泽布替尼试验组中，4例患者（4.0%）由于AE中断了试验治疗，1例患者（1.0%）由于AE导致死亡；在伊布替尼试验组中，9例患者（9.2%）由于AE中断了试验治疗，4例患者（4.1%）由于AE导致死亡

在新增的5个月随访后，截至数据截点2020年1月31日，中位随访时间为24.2个月的情况下：

经研究者评估的CR和VGPR率总和在泽布替尼试验组中为30.4%，对比伊布替尼试验组的18.2%（探索性分析；双边检验p值：0.0302）
与BTK抑制剂相关的特殊关注AE包括（数据分别对应泽布替尼对比伊布替尼）任一级别的心房颤动/扑动（3.0% vs. 18.4%）、任一级别的出血（50.5% vs. 60.2%）、严重出血（5.9% vs. 10.2%）、腹泻（21.8% vs. 32.7%）、高血压（12.9% vs. 20.4%）以及中性粒细胞缺乏症（31.7% vs. 15.3%）www.100pei.com
尽管泽布替尼试验组中产生的3级及以上的中性粒细胞缺乏症相比伊布替尼试验组更高（22.8% vs. 8.2%），接受两款药物治疗的患者中的感染率相似（任一级别：69.3% vs. 71.4%；3级及以上：18.8% vs. 23.5%）
泽布替尼试验组中未有新增的由于AE中断治疗的患者，相比之下，伊布替尼试验组中另有5例患者由于AE导致治疗中断（4% vs. 14.3%）。在两项试验组中，均未有新增的由于AE导致死亡的患者（1.0% vs. 4.1%）

ASPEN临床试验中携带MYD88野生型（MYD88wt）WM患者的非随机队列数据（电子摘要 20056）

在摘要中展示的新增ASPEN临床数据包括28例在入组试验之初确认为携带MYD88wt或未知突变的患者。这些患者入组了非随机队列接受剂量为每次 160 毫克、每日两次（BID）的泽布替尼治疗。

截至数据截点2019年8月31日，中位随访时间为17.9个月，17例患者仍在接受试验治疗。更新结果包括：www.100pei.com

在26例确认MYD88wt患者中，经IRC评估的总缓解率（ORR）为80.8%，主要缓解率为50.0%，其中VGPR率为26.9%
12个月的无进展生存期（PFS）无病率为72.4%
在该项由28例携带MYD88wt/或未知突变的患者的队列中，最常报道（≥ 20%）的AE为腹泻、贫血、挫伤、发热以及上呼吸道感染。主要出血在2例患者中出现，心房颤动在1例患者中出现。
未出现致死AE，2例患者（7.1%）由于AE中断了泽布替尼治疗，6例患者（14.3%）由于疾病进展中断了治疗。

1/2期临床试验数据（摘要编号：8051）

泽布替尼作为单药用于治疗初治或R/R WM患者的1/2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT02343120）数据包括：www.100pei.com

截至2019年1月29年，在中位随访为35.3个月的情况下，73%的患者仍在接受治疗