解读|奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)

本文作者: 5年前 (2020-05-25)

晚期前列腺癌分为两个阶段: 去势敏感性前列腺癌(HSPC) 去势抵抗性前列腺癌(CRPC) 部分患者会从HSP […]

晚期前列腺癌分为两个阶段:

  • 去势敏感性前列腺癌(HSPC)
  • 去势抵抗性前列腺癌(CRPC)

部分患者会从HSPC发展到CRPC,CRPC也称作难治性前列腺癌,前列腺癌异质性强,难治性前列腺癌大多存在多种分子作用通路,除传统雄激素通路外,HRR通路是当前新兴的靶向治疗通路之一,占CRPC的30%。随着精准治疗药物的使用,目前PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂有很好的效果,部分CRPC患者生存期可以延长到2~3年。

PARP抑制剂 奥拉帕利(olaparib) 被美国FDA批准用于前列腺癌的治疗则是一个非常重要的里程碑事件,开启了前列腺癌精准治疗时代。奥拉帕利对HRR基因,尤其是BRCA基因突变的患者具有较好的治疗效果,对HSPC和CRPC患者都提供了更多的治疗选择。

奥拉帕利与其它药物联合也可能会产生意想不到的疗效,目前已有奥拉帕利联合新型内分泌治疗的初步探索,对传统治疗如阿比特龙、多西他赛疗效欠佳。此类患者可以选择奥拉帕利单药或联合传统治疗,以取得更好的治疗效。

奥拉帕利不仅对胚系突变有效,对体系突变同样有效。过去,临床常常等到患者疗效欠佳的时候再行基因检测,无可奈何时才选择奥拉帕利,对患者的心理和生理都造成不良影响。而今,精准治疗可以很好克服这一点,HRR 突变的患者尽早使用奥拉帕利会带来更好的生存获益。

未来晚期前列腺癌的精准诊疗的探索方向包括基因诊断的发展、多种特异信号通路的发现和对应药物的开发。只要把前列腺癌的异质性搞清楚,针对性开展精准靶向联合治疗,就能有效减少患者耐药的发生,延长药物有效作用时间,从而使患者获得最佳的生存。

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