2020年05月05日《临床肿瘤学杂志》报道日本Ib /剂量扩展试验中发现，瑞戈非尼和纳武利尤单抗的组合在先前治疗过的胃癌和结直肠癌的肿瘤患者中显示出活性。
研究人员指出除与程序性细胞死亡蛋白1 /程序性细胞死亡配体1（PD-L1）机制相关的机制外，瑞戈非尼可能会降低免疫抑制的机制。
1、研究细节
该研究共纳入了50位患者，包括25位胃癌患者和25位大肠癌患者。所有患者以前均接受过两种或两种以上的化疗。除一名高微卫星不稳定性（MSI）结直肠癌的患者外，所有患者均患有微卫星稳定/错配修复的晚期肿瘤。
入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗，在所有50位患者中，，瑞戈非尼分别在22、25和3位患者中的每日给药剂量分别为80 mg，120 mg和160 mg。
2、研究发现
研究发现，在20例患者（40％）中观察到客观反应，包括11例（微卫星稳定）胃癌和9例结直肠癌，其中1例是MSI 高结直肠癌患者。瑞戈非尼80 mg和120 mg的缓解率分别为45.5％和36.0％。
在48例患者PD-L1阳性联合分数（CPS）数据中，CPS≥1 和 CPS<1的胃癌患者的缓解率分别为60.0％和35.7％，结直肠癌患者的缓解率为25％vs 43.8％。由此可见，与PD-L1关系不大。
在47名具有肿瘤突变负担（TMB）数据的患者中，胃癌患者中TMB高与TMB低的患者的响应率分别为50.0％和44.4％，而结直肠癌患者的响应率分别为50.0％和35.3％ 。TMB越高，缓解率相应地得到了提升。
3、不良反应
在剂量确定阶段，在160 mg瑞戈非尼剂量水平上观察到三种剂量限制性毒性，包括3级结肠穿孔，斑丘疹和蛋白尿。
在所有50例患者中，≥3级与治疗相关的不良事件发生率为40％（瑞戈非尼80 mg对120 mg，分别为27％和44％），最常见的是皮疹，蛋白尿。3级皮疹在瑞戈非尼120 mg和80 mg的患者中有5例发生，80 mg的患者中没有。大约9个月的联合治疗后，一名患有胃癌的患者因糖尿病酮症酸中毒死亡。
研究人员认为：“瑞戈非尼（80毫克）+纳武利尤单抗的组合具有可控的安全性，并在微卫星稳定（MSS）胃癌和结直肠癌患者中具有较好的抗肿瘤活性和良好的安全性，这有必要在较大的人群中进行进一步的研究。
披露：该研究得到了拜耳医药保健制药公司和小野制药的支持。
千叶县国立癌症中心医院胃肠病学和胃肠道肿瘤学系的Kohei Shitara医师是《临床肿瘤学杂志》文章的通讯作者。
这篇文章的内容尚未经过美国临床肿瘤学会（ASCO®）的审查，并且不一定反映ASCO®的想法和观点。
扫一扫 
