Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）索伐瑞韦 是一种一次性基因疗法，旨在通过替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，来解决SMA疾病的基因根源。在单次静脉输注（IV）给药后，Zolgensma将SMN1基因的一个功能拷贝导入患者的细胞，持续表达功能性SMN蛋白来阻止疾病进程，从而长期改善患者生存质量。临床研究显示，在有症状和症状前SMA患者中，Zolgensma单次输注治疗表现出显著的临床意义的治疗益处，包括延长无事件生存期和实现疾病自然史中看不到的运动里程碑。
2020年05月19日 诺华（Novartis）旗下基因治疗公司AveXis宣布欧盟委员会（EC）有条件批准基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）治疗5q（5q-SMA是SMA的最常见类型，约占全部SMA病例的95%，该类型SMA是由5号染色体上的SMN1（运动神经元生存蛋白1）基因突变所引起的，因此得名5q-SMA）脊髓性肌萎缩症（SMA）患者：
- 1）SMN1存在双等位基因突变、且临床诊断为SMA-1型的5q SMA患者；
- 2）SMN1基因存在双等位基因突变、且存在多达3个拷贝SMN2基因的5q SMA患者。根据批准的给药指南，此次批准包括体重最大至21公斤的婴儿和幼儿。
欧盟委员会批准Zolgensma，基于已完成的I期START试验和III期STR1VE-US试验。START和STR1VE-US分别在携带1-2个拷贝SMN2备份基因、2个拷贝SMN2备份基因的症状性1型SMA患者中开展，这些患者在给药时年龄＜6个月，评估了一次性静脉输注Zolgensma治疗的疗效和安全性。
Zolgensma显示出：
- 1）在该病自然史中从未出现过的存活率；
- 2）运动功能快速改善，通常在给药后一个月内；
- 3）里程碑的成就，包括无支撑坐立的能力，这是未经治疗的患者中从未实现的里程碑。START长期随访试验中的患者现在已经5岁了。
其他支持性数据包括正在进行的SPR1NT试验的中期结果，这是一项开放标签、单臂III期试验，在基因定义为SMN1双等位基因缺失、携带2-3拷贝SMN2备份基因的症状前SMA患者中开展，这些患者在给药时年龄＜6周，评估了单次一次性静脉输注Zolgensma的疗效和安全性。来自SPR1NT试验的中期结果显示，Zolgensma治疗显示出快速、与年龄匹配的重大里程碑益处。
这些数据加强了对SMA患者早期干预的重要性，必须尽早诊断SMA并开始治疗，包括积极的支持治疗，以阻止不可逆转的运动神经元丧失和疾病进展。
研究中，Zolgensma治疗后最常见的副作用是肝酶升高和呕吐。患者可能发生急性严重肝损伤和转氨酶升高，有先天性肝损伤的患者可能有更高的风险。在输注前，医生应通过临床检查和实验室检查来评估所有患者的肝功能。所有患者在治疗前后均应给予全身性皮质类固醇治疗，输注后应继续监测肝功能至少3个月。
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