进展|奥拉帕利美国获批治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)

2020年5月18日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）联合宣布，奥拉帕利获得美国FDA批准用于治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）。

本次获批是基于一项名为PROfound的3期临床试验结果。PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的3期临床试验，旨在评估奥拉帕利治疗mCRPC患者的效果，这些患者之前接受过恩杂鲁胺（enzalutamide ）或阿比特龙（abiraterone）治疗，并出现疾病进展，而且他们携带有BRCA1/2突变、ATM突变（HRR基因突变亚群），或者HRR信号通路中12个基因的任何一种突变。该试验的主要终点是携带BRCA1/2或ATM基因突变的影像学无进展生存期（rPFS）。

研究结果显示，奥拉帕利使患者疾病进展或死亡的风险降低了66％，rPFS的中位数为7.4个月，而恩杂鲁胺或阿比特龙为3.6个月。同时，奥拉帕利还显示了在整个HRR基因突变的试验人群中的rPFS获益（一个关键的次要终点），不仅使患者疾病进展或死亡的风险降低了51％，而且也将患者的rPFS中位数提高到了5.8个月，而恩杂鲁胺或阿比特龙仅为3.5个月。

此外，根据双方在4月24日公布的 PROfound研究的其他试验结果，在携带BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者中，与阿比特龙或恩杂鲁胺相比，奥拉帕利使患者的总生存期（OS）得到显著的改善。

结果显示，奥拉帕利使死亡风险降低了31％，将OS提高到了19.0个月，而恩杂鲁胺或阿比特龙为14.6个月。