普纳替尼（Ponatinib）是目前唯一针对T315I突变的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，可有效阻滞ABL1基因的T315I突变，该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐药机制之一。
- 2019 ASH：第61届美国血液学会年会（ASH）于美国当地时间2019年12月7-10日隆重召开，该会议汇聚了全球血液病领域临床和研究科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。
2019年12月10日 美国当地时间上午，美国血液学会年会的最佳研究（Best of ASH 2019）在会议结束前揭晓。Best of ASH分为恶性血液病和非恶性血液病两部分，共回顾了25个研究摘要，其中MD安德森癌症中心再一次更新了Hyper-CVAD联合普纳替尼（Ponatinib）一线治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的长期随访数据，其长期安全性和有效性数据结果令人惊喜。
- Ph+ ALL既往被认为一个高危预后的类型，治疗效果差，往往只能通过异基因造血干细胞移植来获得长期的缓解。自从TKI引入到Ph+ ALL的治疗后，治疗的强度不断减低，预后也越来越好，5 年总生存率为 35%-50%。但仍然存在ABL激酶突变导致的复发难治的情况，尤其是T315I突变的病例，预后非常差。
入组标准为新诊断的Ph+ALL（可接受过既往治疗），年龄≥18岁，ECOG体能状态≤2。共纳入86位患者，中位年龄26，ECOG体能状态＜2。
患者每21天接受hyper-CVAD与大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替治疗共8个周期。
普纳替尼（Ponatinib）在第1周期的前14天及其余周期中连续每天给予45mg，第2周期时普纳替尼（Ponatinib）减量至30mg，并在获得完全分子学缓解(CMR)后进一步减少至15mg。
CD20表达≥20%的患者在前4个周期给予利妥昔单抗治疗，同时接受12剂的预防性鞘内化疗，甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用。
68例有活动性疾病的患者100%达到了完全缓解率（CR），总CMR率为86%。
没有早期死亡患者。
中位随访43个月(范围2-92个月)，61例患者(71%)仍处于缓解状态。
3年CR率、EFS率和OS率分别为84%、70%和78%，预计5年CR率、EFS率和OS率分别为84%、68%和73%。
Hyper-CVAD联合普纳替尼（Ponatinib）作为 Ph+ ALL 的一线治疗高度有效：CR率100%，CMR 率86%，复发率低。
剂量调整后，普纳替尼（Ponatinib） 给药安全。
将有效的新药如博纳吐单抗（Blinatumomab）加入一线治疗方案，是否可以减少化疗，同时增加缓解深度和无需HSCT即可治愈Ph+ ALL的患者比例，尚需进一步研究。
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