Rozlytrek（Entrectinib）恩曲替尼 是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。恩曲替尼可穿越血脑屏障，阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。
- 恩曲替尼是罗氏的第一个不限癌种疗法，通过靶向内在的基因突变（NTRK基因融合）起作用．NTRK基因融合是一类存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶（TRK）信号及肿瘤生长。恩曲替尼针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效，并且没有不良的脱靶活性。目前，罗氏正在研究恩曲替尼治疗多种实体瘤的潜力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和未知原发癌（CUP）．
2020年04月28日 罗氏（Roche）宣布加拿大卫生部（Health Canada）已批准靶向抗癌药Rozlytrek（entrectinib）用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、无满意治疗选择、不可切除性局部晚期或转移性颅外实体瘤成人患者，包括脑转移。
- Rozlytrek已在一系列NTRK基因融合阳性肿瘤中进行了研究，包括但不限于位于肺、头颈、乳腺、结直肠、结缔组织中的肿瘤。NTRK基因融合在90%的罕见癌症和1%的常见癌症中被发现。在临床研究中，NTRK基因融合的存在已被证明导致高度侵袭性肿瘤的形成。此外，NTRK基因融合可在肺癌和黑色素瘤中发现，这些肿瘤有向中枢神经系统扩散或转移的趋势，最终预后较差。
此次批准是基于三项开放标签临床试验（ALKA研究，n=1；STARTRK-1研究，n=2；STARTRK-2研究，n=51）的整合分析结果，这些试验评估了Rozlytrek治疗18岁以上成人患者颅外NTRK基因融合阳性实体瘤的疗效，其中一些患者在进入研究时已发生脑转移。54例患者中，有52例（96%）通过NGS检测到NTRK基因融合，2例（4%）通过其他核酸检测到NTRK基因融合。这些患者的实体瘤类型包括：乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科癌、神经内分泌瘤、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。
结果显示，Rozlytrek在超过50%的NTRK基因融合阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者中显示出客观反应，包括基线时有中枢神经系统（CNS）转移的患者。
具体数据为：
- 1）Rozlytrek在57%的患者中观察到客观缓解（客观缓解率[ORR]=57%，n=31/54）、在全部10种肿瘤类型中均观察到缓解、缓解持续时间（DOR）从1.9个月至20.0+个月（n=31/54）。
- 2）在基线时有CNS转移的患者，Rozlytrek在57%的患者中观察到客观缓解，即颅内（IC）ORR为57%。
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