2020年 4月24日,阿斯利康/默沙东宣布PARP抑制剂Lynparza (奥拉帕利)在治疗转移性去势抵抗前列腺癌((mCRPC)的III期PROfound研究中到达总生存期(OS)的次要终点。
结果显示,在BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者中,奥拉帕利较恩杂鲁胺/阿比特龙显著延长了患者OS,到达次要终点。安全性方面与既往研究结果一致。具体数据将在之后进行的医学会议上公布。
这些患者携带同源重组DNA损伤修复缺陷(HRRm),并且在接受新型内分泌疗法(恩杂鲁胺/阿比特龙)后疾病进展。
mCRPC患者大约20-30%携带HRR基因突变,HRR基因可以准确修复正常细胞中受损的DNA。正常细胞中,HRR基因缺陷意味着DNA损伤无法修复,可能导致正常细胞死亡。但在癌细胞中,HRR突变则会导致细胞异常生长。PARP抑制剂可以通过阻断DNA损伤修复机制,进而导致癌细胞死亡。