成人剂型和优势
注射液 20mg/mL（200mg/10mL单剂量小瓶）
默克尔细胞癌
- 适用于成人转移性默克尔细胞癌（MCC）
- 800 mg IV q2周
- 继续直至疾病进展或不可接受的毒性
局部晚期或转移性尿路上皮癌
- 在含铂化学疗法期间或之后或在用含铂化学疗法进行新辅助或辅助治疗的12个月内疾病进展
- 800 mg IV q2周
- 继续直至疾病进展或不可接受的毒性
肾细胞癌
- 与阿昔替尼联合用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗
- Avelumab 800 mg IV q2Weeks与
- 阿昔替尼5 mg PO BID
- 继续直至疾病进展或不可接受的毒性
- 当阿昔替尼与Avelumab联合使用时，应考虑以≥2周的间隔将阿昔替尼的剂量逐步增加至初始5mg剂量之上
剂量调整
中断或缓慢输注速率：1或2级输注相关反应
暂停治疗（在皮质类固醇锥度恢复至≤1级时恢复）
- 2级肺炎
- 2级或3级腹泻或结肠炎
- 3或4级内分泌病变（包括但不限于甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进，肾上腺功能不全或高血糖）
- 血清肌酐> 1.5且高达ULN的6倍
- AST或ALT> 3倍，最高5倍ULN或总胆红素> 1.5，最高3倍ULN
- 免疫介导的不良反应的中度或重度临床体征或症状（包括但不限于心肌炎，肌炎，牛皮癣，关节炎，剥脱性皮炎，多形红斑，天疱疮，垂体机能减退，葡萄膜炎，格林-巴利综合征，大疱性皮炎，史蒂文斯·约翰逊综合征[SJS] /毒性表皮坏死[TEN]，胰腺炎，横纹肌溶解，重症肌无力，组织细胞坏死性淋巴结炎，脱髓鞘，血管炎，溶血性贫血，垂体炎，虹膜炎和脑炎）
永久停止
- 任何威胁生命的不良反应（不包括激素替代疗法控制的内分泌病变）
- 3级或4级肺炎或复发的2级肺炎
- 4级腹泻或结肠炎或复发3级腹泻或结肠炎
- 血清肌酐> 6倍正常值上限
- AST或ALT> 5倍正常值上限或总胆红素> 3倍正常值上限
- 3或4级输注相关反应
- 在12周内无法将皮质类固醇剂量降至泼尼松≥10mg /天或同等剂量
- 持续≥12周的持续性2或3级免疫介导的不良反应
- 反复发作的严重免疫介导的不良反应
Avelumab联合阿昔替尼治疗RCC
-
ALT / AST≥3x至<5x ULN或总胆红素≥1.5x至<3x ULN
- 停用avelumab和axitinib，直到这些反应恢复至≤1级
- 如果持续（> 5天），考虑使用皮质类固醇治疗（初始剂量为0.5-1 mg / kg /天）泼尼松或同等剂量，然后逐渐减量
- 康复后考虑用一种药物进行再挑战或用两种药物进行顺序再挑战
- 如果对阿昔替尼具有挑战性，则根据阿昔替尼的全部处方信息降低剂量
-
ALT / AST≥5xULN或> 3x ULN，同时总胆红素≥2xULN或总胆红素≥3xULN
- 永久停用avelumab和axitinib
- 考虑皮质类固醇疗法
儿科剂型和优势
注射液 20mg / mL（10mL）
默克尔细胞癌
- 适用于≥12岁的成人和儿童患者的转移性默克尔细胞癌（MCC）
- <12年：安全性和有效性尚未确立
- ≥12年：800 mg静脉注射q2周
- 继续直至疾病进展或不可接受的毒性
剂量调整
中断或缓慢输注速率：1或2级输注相关反应
扣留治疗（在皮质类固醇锥度恢复至≤1级时恢复）
- 2级肺炎
- 2级或3级腹泻或结肠炎
- 3或4级内分泌病变（包括但不限于甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进，肾上腺功能不全或高血糖）
- 血清肌酐> 1.5且高达ULN的6倍
- AST或ALT> 3倍，最高5倍ULN或总胆红素> 1.5，最高3倍ULN
- 免疫介导的不良反应的中度或重度临床体征或症状（包括但不限于心肌炎，肌炎，牛皮癣，关节炎，剥脱性皮炎，多形红斑，天疱疮，垂体机能减退，葡萄膜炎，格林-巴利综合征，大疱性皮炎，史蒂文斯·约翰逊综合征[SJS] /毒性表皮坏死[TEN]，胰腺炎，横纹肌溶解，重症肌无力，组织细胞坏死性淋巴结炎，脱髓鞘，血管炎，溶血性贫血，垂体炎，虹膜炎和脑炎）
永久停产
- 任何威胁生命的不良反应（不包括激素替代疗法控制的内分泌病变）
- 3级或4级肺炎或复发的2级肺炎
- 4级腹泻或结肠炎或复发3级腹泻或结肠炎
- 血清肌酐> 6倍正常值上限
- AST或ALT> 5倍正常值上限或总胆红素> 3倍正常值上限
- 3或4级输注相关反应
- 在12周内无法将皮质类固醇剂量降至泼尼松≥10mg /天或同等剂量
- 持续≥12周的持续性2或3级免疫介导的不良反应
- 反复发作的严重免疫介导的不良反应
管理
IV兼容性
- 0.45％氯化钠
- 0.9％氯化钠
IV准备
- 目视检查小瓶中是否有颗粒物和变色；应显示为透明，无色至浅黄色溶液
- 如果溶液浑浊，变色或包含颗粒物，则丢弃小瓶
- 取出所需剂量，然后将其注入装有0.9％或0.45％NaCl的250 mL输液袋中
- 轻轻倒置袋子以混合稀释的溶液，避免起泡或过度剪切
- 检查外加剂溶液，以确保其透明，无色且无可见颗粒
- 丢弃所有未使用或空的样品瓶
IV管理
- 通过包含无菌，无热原，低蛋白结合的在线过滤器（孔径为0.2微米）的IV管线，在60分钟内注入IV
- 请勿通过同一静脉输注线同时使用其他药物
服药前
- 前4次输注前先用抗组胺药和对乙酰氨基酚作药
- 根据临床判断，对随后的剂量以及先前的输液反应的存在/严重性进行药物治疗
存储
未打开的小瓶
- 冷藏后以36-46°F（2-8°C）的温度存放在原始包装中，以避光
- 不要冷冻或摇动小瓶
- 瓶塞不是用天然橡胶乳胶制成的
稀释溶液
- 室温（最高25°C [77°F]）：稀释后存放不超过4小时，或者
- 冷藏（36-46°F [2-8°C]）：稀释后存放不超过24小时；如果冷藏，请在使用前将稀释后的溶液恢复到室温
- 请勿冷冻或摇动稀释液
不利影响
除非另有说明，不良反应包括所有等级
> 10％
- 疲劳（41-50％）
- 淋巴细胞减少症（49％）
- 贫血（35％）
- AST提升（34％）
- 输液相关反应（22-30％）
- 血小板减少症（27％）
- 肌肉骨骼疼痛（25％）
- 腹泻（18-23％）
- 恶心（22-24％）
- 皮疹（15-22％）
- 尿路感染（21％）
- 食欲下降（20-21％）
- 周围水肿（17-20％）
- ALT增加（20％）
- 3-4级淋巴细胞减少（19％）
- 腹痛（16-19％）
- 减轻重量（15-19％）
- 肌酐/肾功能衰竭增加（16％）
- 发热/体温升高（16％）
- 脂肪酶增加（14％）
- 咳嗽（14-18％）
- 便秘（17-18％）
- 呼吸困难（11-17％）
- 低钠血症（16％）
- 关节痛（16％）
- 头晕（14％）
- 呕吐/呕吐（13-14％）
- 高血压（13％）
- GGT增加（12％）
1-10％
- 瘙痒（10％）
- 头痛（10％）
- 高血压（10％）
- 3-4级贫血（9％）
- 淀粉酶增加（8％）
- 高血糖，3-4级（7％）
- 胆红素升高（6％）
- 中性粒细胞减少症，3-4级（6％）
- 甲状腺疾病（6％）
- 3或4级高血压（5-6％）
- ALT增加，3-4级（5％）
- 尿路感染，3-4级（5％）
- 脂肪酶增加，等级3-4（4％）
- 3-4级肌肉骨骼疼痛（3％）
- 肌酐/肾功能衰竭增加，等级3或4（3％）
- 3或4级呼吸困难（2％）
- 3或4级食欲下降（2％）
- 3或4级腹部疼痛（2％）
- 3或4级肌肉骨骼疼痛（2％）
- 3或4年级疲劳（2％）
- 3或4级呼吸困难（2％）
- 结肠炎（1.5％）
- 肺炎（1.2％）
- 便秘，三年级或四年级（1％）
- 3或4级关节痛（1％）
- AST提升3-4年级（1％）
- 3-4级淀粉酶增加（1％）
- 胆红素升高，等级3-4（1％）
- 血小板减少症，3-4级（1％）
- 中性粒细胞减少症，3-4级（1％）
- 发热/体温升高，等级3-4（1％）
<1％
- 肝炎
- 肾上腺功能不全
- 1型糖尿病
- 肾炎
上市后报告
- 胰腺炎
- 心肌炎
- 肌炎
- 充血性心力衰竭
- 心肌梗塞
警告事项
禁忌症
没有
注意事项
根据其作用机理，可能会产生胚胎胎儿毒性。
输液反应
- 报告了与输液有关的反应，包括严重和威胁生命的反应
- 监测输液相关反应的体征和症状（例如，严厉，发冷，喘息，瘙痒，潮红，皮疹，低血压，低氧血症，发烧）
- 含抗组胺药和对乙酰氨基酚的前药
肝毒性
- 与阿昔替尼联合使用可导致肝毒性，高于预期的3级和4级ALT和AST升高频率
- 与将药物用作单一疗法相比，应考虑更频繁地监测肝酶
- 对于中度（2级）肝毒性不予联合治疗，而对于严重或危及生命（3或4级）的肝毒性永久停用
- 根据需要管理皮质类固醇
心血管作用
- 与阿昔替尼联合使用可导致严重和致命的心血管事件
- 考虑对左心室射血分数进行基线和定期评估；监测心血管事件的体征和症状
- 优化心血管风险因素（例如高血压，糖尿病，血脂异常）的管理
- 终止avelumab和axitinib治疗3-4级心血管事件
- 另请参阅剂量修改
免疫介导的不良反应
- 免疫介导的肺炎，包括致命病例；监测肺炎的体征和症状，并通过影像学检查评估疑似肺炎的患者
- 报告了免疫介导的肝炎，包括致命病例；在开始治疗之前和治疗期间定期监测LFT
- 与阿昔替尼联合使用，可引起肝毒性，并高于预期的3级和4级ALT和AST升高频率；考虑更频繁地监测肝酶
- 监测免疫介导的结肠炎的症状；全身性激素治疗2级或更高级别的结肠炎
- 免疫介导的肾上腺皮质功能不全应根据肾上腺皮质功能不全的情况使用皮质类固醇治疗；监测治疗期间和治疗后肾上腺功能不全的体征/症状
- 报告了免疫介导的内分泌病（例如甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进）；在开始用药之前和治疗期间监测甲状腺功能；用激素替代疗法治疗甲状腺功能减退症；进行药物治疗以控制甲亢
- 有免疫介导的肾炎和肾功能不全的报道；在治疗前和治疗期间定期监测血清肌酐升高
- 据报道1型糖尿病，包括糖尿病性酮症酸中毒；监测高血糖或糖尿病的其他体征和症状；胰岛素或降糖药可实现代谢控制时，可恢复avelumab
- 对于≥2级免疫介导的不良反应，对于≥2级肾炎，给予皮质类固醇（初始剂量为1-2 mg / kg /天泼尼松或同等剂量，然后逐渐减少），直至消退
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