2020年3月26日 卫材（Eisai）宣布在日本提交抗癌剂denileukin diftitox的营销授权申请（MAA），用于治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。
该申请基于一项多中心、开放标签、单臂II期临床研究（Study 205）的数据。该研究在日本开展，评估了denileukin diftitox治疗复发或难治性CTCL或PTCL患者疗效和安全性。结果显示，研究达到了主要终点，并超过了预定的阈值，具有统计学意义：
- CTCL患者和PTCL患者的总客观缓解率（ORR）为36.1%（95%CI:20.8-53.8）
- CTCL患者组（n=19）的ORR为31.6%（95%CI:12.6-56.6）
- PTCL患者组（n=17）的ORR为41.2%（95%CI:18.4-67.1）
该研究中，观察到的5种最常见的不良反应分别为：
- 天冬氨酸转氨酶（AST）升高（89.2%）
- 丙氨酸转氨酶（ALT）升高（86.5%）
- 低蛋白血症（70.3%）
- 淋巴细胞减少（70.3%）
- 发热（51.4%）
Ontak治疗CTCL的疗效在一项安慰剂对照、多国、剂量范围研究中得到了证实。该研究共入组了144例肿瘤样本检测为CD-25表达阳性的Ia-III期CTCL患者，这些患者既往接受的疗法≤3种。
研究中，患者随机分配静脉输注:
- 18mcg/kg 剂量的Ontak
- 9mcg/kg 剂量的Ontak
- 安慰剂（生理盐水）
在每个疗程的第1-5天治疗（21天为一个疗程，最多治疗8个疗程）。结果显示，总缓解率（ORR）分别为:
- 18mcg/kg组ORR 46%
- 9mcg/kg组ORR 37%
- 安慰剂组ORR 16%
中位缓解持续时间（DOR）分别为:
- 18mcg/kg组DOR 220天
- 9mcg/kg组DOR 277天
- 安慰剂组DOR 81天
此外，Ontak 2种剂量组的无进展生存期（PFS）也表现出显著改善：与安慰剂组相比:
- 18mcg/kg组疾病进展或死亡风险分别降低了73%（HR=0.27，p=0.0002）
- 9mcg/kg组的疾病进展或死亡风险分别降低了58%（HR=0.42，p=0.02）
Ontak（Denileukin Diftitox）地尼白介素抗体 （基因重组，开发代码：E7777）是一种白细胞介素-2（IL-2）受体结合部位与白喉毒素的融合蛋白，特异性结合于肿瘤淋巴细胞表面的IL-2受体。denileukin diftitox的抗肿瘤作用依赖于白喉毒素的胞内递送，白喉毒素抑制蛋白质合成，诱导细胞死亡。
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种T细胞非霍奇金淋巴瘤，被分类为中级淋巴瘤。PTCL通常在晚期阶段被检测到，并具有诸如淋巴结肿胀和肿块，发烧，大量盗汗和体重减轻的症状。在PTCL中，发生在20岁和30岁之间的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的间变性大细胞淋巴瘤，预后良好，可以治愈。但是，通常发生在60岁左右其他类型的PTCL，预后较差或可能难以治疗。
1999年2月，Ontak（denileukin diftitox）在美国获得孤儿药适应症加速批准，用于治疗持续性或复发性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。
皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一种具有各种形式的原发性皮肤的非霍奇金淋巴瘤。在CTCL中，一些T细胞（参与免疫系统的淋巴细胞）会癌变，引起皮肤损伤，发生疼痛和瘙痒降低患者的QOL（生活质量）。CTCL通常是一种低度淋巴瘤，进展缓慢，会在数年至数十年间发展为肿瘤阶段。
在美国，患者使用Ontak每年的治疗费用约为$ 25,000美元- $ 50,000美元，具体取决于为皮肤T细胞淋巴瘤治疗选择的剂量和周期数。
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