- 英飞凡（度伐鲁单抗）Imfinzi（durvalumab） PD-L1免疫检查点抑制剂，简称I药。
- Tremelimumab（ 替西利姆单抗）是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。tremelimumab通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。
2020年03月17日 阿斯利康（AstraZeneca）公布度伐鲁单抗联合标准护理（SoC）含铂化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者III期CASPIAN（NCT03043872）研究最终分析的结果。
数据显示，英飞凡+标准护理（SoC）含铂化疗治疗具有持续的、临床意义的总生存期（OS）益处。
CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，比较3种疗法一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性：
- 英飞凡+SoC含铂化疗（依托泊苷+卡铂或顺铂化疗）
- 英飞凡+Ttremelimumab+SoC含铂化疗
- SoC含铂化疗
其中，英飞凡+tremelimumab+SoC含铂化疗组合是一种双免疫检查点阻断联合化疗方案，该方案由CTLA4检查点抑制剂tremelimumab、PD-L1检查点抑制剂英飞凡和SoC化疗组成。研究中，实验组患者最多接受4个周期SoC化疗，对照组允许最多接受6个周期SoC化疗和预防性脑放射治疗（PCI）。该研究在22个国家200多个临床中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。
- 主要终点是总生存期（OS）
2019年6月，CASPIAN试验达到了一个主要终点：由独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项预先计划的中期分析析显示，与SoC相比，英飞凡+SoC治疗在OS方面显示出统计学意义和临床意义的改善。具体数据为：
- 与SoC组相比，Imfinzi+SoC组死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）
- 总生存期显著延长（中位OS：13.0个月[11.5,14.8] vs 10.3个月[9.3,11.2]）
- 18个月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）
此外，在所有疗效终点方面，与SoC组相比，英飞凡+SoC组均显示出治疗受益，包括：
- 12个月无进展生存率显著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）
- 12个月确认的客观缓解率增加10.3%（ORR：67.9% vs 57.6%）
- 12个月时缓解持续（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）
该研究中，Imfinzi+SoC化疗方案的安全性和耐受性与先前研究一致。
- 英飞凡+SoC治疗组有61.5%的患者发生3级或4级不良事件
- SoC化疗组为62.4%
- 2组因不良事件中止治疗的患者比例相似（9.4% vs 9.4%）
基于该研究结果，Imfinzi是第一种在ES-SCLC患者中显示出生存受益和改善持久缓解的肿瘤免疫疗法。但值得注意的是，在最终分析中，与SoC相比，英飞凡+tremelimumab+SoC方案没有达到在统计学上显著改善OS的主要终点。该研究中，英飞凡和tremelimumab的安全性及耐受性符合这些药物已知的安全性。这些数据将在即将召开的医学会议上公布。
- 基于III期CASPIAN试验的数据，目前英飞凡+SoC（依托泊苷+卡铂或顺铂）方案一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）在新加坡收获了全球首个监管批准。
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