- Cirmtuzumab 是一种人源化IgG1单克隆抗体，以高亲和力结合到受体-酪氨酸激酶样的孤儿受体1（ROR1）细胞外结构域上。ROR1是在细胞膜上表达的1型跨膜蛋白，具有细胞外结构域，其对于配体结合和信号转导是必需的。ROR1靶点在许多血液恶性肿瘤中高度表达，包括复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和外套细胞淋巴瘤（MCL），以及许多实体瘤，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和三阴性乳腺癌等。
- Ibrutinib（伊布替尼）是首个Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。
2020年3月11日，Oncternal Therapeutic公布靶向ROR1单克隆抗体Cirmtuzumab与伊布替尼联合用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的Ⅰ/Ⅱ期最新临床结果。
截至2020年3月6日结果显示，在12名可评估患者中，有6名（50％）实现了完全缓解，其中1名患者经PET扫描后显示出完全的代谢反应（CMR）。
此次公布的临床结果显示，在中位随访6.4个月时，接受cirmtuzumab和伊布替尼组合治疗的患者：
- 6例中有4例在6个月内获得了66％（4/6）完全响应（CR）
- 33％（12/4）部分响应率（PR）
- 17％（12/2）的疾病稳定率（SD）
- 83％的最佳客观反应率(CR、PR)
- 100％的临床受益率（CR、PR、SD）
在安全性方面，cirmtuzumab和伊布替尼组合疗法的耐受性良好，不良事件与依鲁替尼单药治疗报告的不良事件一致，未出现由cirmtuzumab单药出现的剂量限制性毒性、停药以及严重不良事件。
入组该该项临床试验前经过2种中位治疗方案，包括自体干细胞移植（SCT）、自体SCT和CAR-T、自体SCT和异体SCT、伊布替尼联合利妥昔单抗治疗。
该研究结果，预示Cirmtuzumab有望进一步进行三期临床试验，Cirmtuzumab很有希望成为首个ROR1靶向单抗。
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