强直性脊柱炎 (Ankylosing spondylitis ,AS) 是一种以慢性炎症为特征的关节炎,其主要影响背部和颈部(脊柱),经常发作的背痛是强直的典型症状。
强直性脊柱炎 (AS) 也称为放射学阳性中轴型脊柱关节炎(axSpA)。中轴型脊柱关节炎(axSpA)主要分为放射学阳性中轴型脊柱关节炎(r-axSpA)和非放射学中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA),其中r-axSpA又称为强直性脊柱炎(AS)。
尽管强直性脊柱炎的病因尚不清楚,但据认为其涉及遗传和环境因素。大约90%的AS患者表达HLA-B27基因型,这意味着存在很强的遗传关联, 但并非具有HLA-B27就会发展为强直性脊柱炎。
强直性脊柱炎无法治愈,治疗可以改善症状并防止病情恶化,治疗手段包括药物治疗,运动和手术。
治疗药物
用于治疗强直性脊柱炎的药物包括抗炎药(NSAID),生物制剂(如TNF抑制剂),DMARD(风湿类药物)和类固醇。
非甾体类抗炎药(NSAIDs)
NSAIDs是一线药物治疗首选,它们可减轻炎症和疼痛,2012年的研究表明,患有AS和急性期反应物水平升高的患者似乎最受益于持续用NSAID治疗。
非甾体类抗炎药包括:
- 1、布洛芬(Ibuprofen)
- 2、苯丁氮酮(Phenylbutazone)
- 3、双氯芬酸(Diclofenac)
- 4、吲哚美辛(Indometacin)
- 5、萘普生(Naproxen)
- 6、尼美舒利(nimesulide)选择性COX-2抑制剂
- 7、美洛昔康(meloxicam)选择性COX-2抑制剂
- 8、塞来昔布(celecoxib)选择性COX-2抑制剂
当NSAIDs药不能很好地控制疼痛时,可以搭配使用止痛药。
TNF受体阻滞剂
TNF(全称肿瘤坏死因子,Tumor Necrosis Factor)是一种在炎症和免疫应答中自然出现的细胞因子,TNF-α在炎症方面起重要作用。目前有以下5种被批准用于AS的TNF-α单克隆抗体:
9、修美乐(阿达木单抗)Humira(adalimumab)
10、类克(英夫利西单抗)Remicade(infliximab)
英夫利西单抗是强生/默沙东研发的一款特异性阻断肿瘤坏死因子(TNF-α)的人鼠嵌合型单克隆抗体,可与 TNF-α 的可溶形式(sTNF-α)和跨膜形式(tmTNF-α)以高亲和力结合,抑制 TNF-α与受体结合,从而使 TNF 失去生物活性。
11、恩利(依那西普单抗)Enbrel(etanercept)
12、希敏佳(培塞利珠单抗)Cimzia(certolizumab pegol)
13、欣普尼(戈利木单抗) Simponi(golimumab)
IL-17抑制剂
14、可善挺(司库奇尤单抗) Cosentyx(secukinumab)
俗称苏金单抗。2016年1月,白介素 -17A(Interleukin-17,IL-17)抑制剂类药物,司库奇尤单抗获得批准用于治疗强直性脊柱炎。该药是第一款商业化的IL-17抑制剂。
15、拓咨(依奇珠单抗) Taltz (ixekizumab) 是一款靶向白细胞介素17A(IL-17A)的抑制剂。
16、Bimzelx(bimekizumab)比奇珠单抗 是一种人源化单克隆IgG1抗体,旨在同时抑制白细胞介素 17A(IL-17A)和白细胞介素17F(IL-17F)这两种驱动炎症过程的关键细胞因子。这种独特的作用机制相比于其他IL-17A类药物可能有更好的疗效。
17、安达静(夫那奇珠单抗)(vunakizumab,SHR-1314)是一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体,与IL-17A结合后抑制下游细胞因子,阻断炎症信号传导,用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。
18、金立希(赛立奇单抗)(xeligekimab,GR1501)是一款重组全人源抗IL-17A单克隆抗体。IL-17A是一种天然存在的细胞因子,参与正常的炎症和免疫反应,它在斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。赛立奇单抗可通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白,阻断IL-17A与IL-17RA的结合,抑制炎症的发生和发展,从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病达到治疗效果。
抗风湿药物(DMARDs)
某些DMARDs药物可用于减缓疾病的进展。
- 19、柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)通常用于不能使用TNF阻滞剂的强直性脊柱炎合并周围性关节炎的患者,特别是可用于周围型关节炎患者,对于轴向受累,现有证据不支持使用柳氮磺吡啶。柳氮磺吡啶有抗炎和抗菌,抑制免疫复合物及类风湿因子的合成,从而对类风湿关节炎的免疫病理损伤发生影响。
- 20、甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)单独使用该药的细胞增殖抑制作用可能对某些患者有帮助,但通常认为对强直性脊柱炎无效。
JAK抑制剂
JAK抑制剂,可选择性抑制JAK激酶,阻断JAK/STAT通路,该信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
乌帕替尼 (upadacitinib) 是一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂,正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶,在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。
22、Xeljanz(tofacitinib)尚杰(托法替布)
托法替尼是一种口服JAK抑制剂,可选择性抑制JAK激酶,阻断JAK/STAT通路,该信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
其他
口服皮质类固醇偶有使用。正在进行临床试验药物包括不限于:
- 抗白介素6(IL-6)抑制剂 ACTEMRA (Tocilizumab)雅美罗(托珠单抗)
- 抗CD20的单克隆抗体 Rituxan(Rituximab)美罗华(利妥昔单抗)
- JAK1抑制剂 Filgotinib
另外,物理疗法和运动是所有强直性脊柱炎治疗计划的重要组成部分。