进展|Mektovi(比美替尼)3药方案日本申报治疗突变转移性结直肠癌

• Braftovi（Encorafenib）康奈非尼 BRAF抑制剂
• Mektovi（Binimetinib） 比美替尼 MEK抑制剂
• Erbitux（cetuximab）爱必妥（西妥昔单抗）靶向EGFR的IgG1单克隆抗体

2020年03月04日 小野制药（Ono Pharmaceutical）宣布在日本提交靶向抗癌药康奈非尼 50mg胶囊+比美替尼 15mg片剂+西妥昔单抗治疗不可切除性晚期或复发性BRAF V600E突变结直肠癌（CRC）的补充申请。

该申请基于一项全球性、随机、开放标签III期研究（BEACON CRC研究）的结果。该研究在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的不可切除性、晚期或复发性BRAF V600E突变CRC患者中开展，评估了联合用药（对照方案）的疗效和安全性：

• 2药方案：康奈非尼+西妥昔单抗
• 3药方案：康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗 （BME）
• 西妥昔单抗含伊立替康

结果显示，与对照组相比，康奈非尼3药方案组总生存期（OS）取得了统计学意义的显著延长（中位OS：9.0个月 vs 5.4个月；HR=0.52；95%CI:0.39-0.70；p＜0.0001）。

此外，与对照组相比，3药方案组（BME）在客观缓解率（ORR）方面与显示出统计学意义的显著改善（ORR：26.1% vs 1.9%；p＜0.0001）。

该研究中，与对照组相比，2药方案组在OS和ORR也表现出统计学意义的显著改善。描述性分析结果显示，在总的研究群体中，2药方案和3药方案的疗效相当。

研究中，2药方案和3药方案没有表现出非预期的毒性。

基于该研究结果，辉瑞已向美国FDA提交了一份补充申请，寻求批准2药方案（Braftovi+Erbitux），用于先前治疗后病情进展的BRAF V600E突变阳性、转移性结直肠癌患者（mCRC）的治疗。目前，该补充申请正在接受FDA的优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年4月。

进展|Braftovi（encorafenib）康奈非尼美国申请治疗突变转移性结直肠癌（mCRC）